關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究，昨天萬海君向大家介紹了國內(nèi)的臨床研究情況，總體上來看，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎是安全的，與傳統(tǒng)療法相比療效有了很大提高。那么，國際上干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究結(jié)果又是怎樣的呢？今天，萬海君就這個(gè)問題再向大家介紹。
2017年10月，《美國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志》刊發(fā)了Chris Hyunchul Jo 等韓國學(xué)者的一篇研究報(bào)告。Chris Hyunchul Jo 等人對他們此前開展的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的受試者進(jìn)行了為期2年的隨訪調(diào)查。結(jié)果表明，在2年時(shí)間內(nèi)，關(guān)節(jié)腔注射自體脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)炎（骨關(guān)節(jié)炎中最常見的一種）安全、有效。
膝關(guān)節(jié)功能改善評估包括：WOMAC（ WesternOntario and McMaster Universities Osteoarthritis Index），KSS（ KneeSociety clinical rating system）和 KOOS（the Knee injury and Osteoar-thritis Outcome Score）；膝關(guān)節(jié)疼痛減輕程度評估使用VAS（visual analog scale）。
這項(xiàng)研究是一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NCT01300598）的隨訪研究。臨床試驗(yàn)開始于2009年3月，結(jié)束于2011年9月。
18位受試者（年齡跨度52 -72歲，平均年齡61.8歲）被平均分配到Ⅰ期和 Ⅱ期臨床試驗(yàn)。按注射的細(xì)胞量又可分為低劑量組、中劑量組、高劑量組（1.0 x 10^7, 5.0 x 10^7, 1.0 x 10^8）。
研究結(jié)果表明，關(guān)節(jié)腔注射自體脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)炎，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)（包括但不限于腫瘤、異常軟骨及骨組織生長）。無論是低劑量組、中劑量組或高劑量組，間充質(zhì)干細(xì)胞注射都能在2年內(nèi)改善膝關(guān)節(jié)功能，減輕膝關(guān)節(jié)疼痛。
中低劑量組的臨床改善在1年后趨于退化，只有高劑量組在2年內(nèi)的臨床改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高劑量組的WOMAC評分顯著降低。相比初始值，6個(gè)月下降39.4%，1年時(shí)下降70%，2年時(shí)仍降低64.9%。而中低劑量組的改善沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，臨床結(jié)果與注射的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞數(shù)量密切相關(guān)。
2014年，韓國學(xué)者以2×10^8個(gè)患者自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)關(guān)節(jié)腔注射治療早期骨關(guān)節(jié)炎，注射后MRI、關(guān)節(jié)鏡和組織學(xué)檢查磨損處軟骨再生明顯。再生的軟骨具有透明樣軟骨組織學(xué)特點(diǎn)，患者臨床癥狀得到明顯改善，疼痛減輕或消失，且未見明的顯毒副作用。
Christopher報(bào)道了應(yīng)用患者的自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療退行性膝關(guān)節(jié)病變患者，患者接受治療24周后，檢測到軟骨和半月板生長，而且關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)幅度增加。2015年，日本學(xué)者Srkiya等應(yīng)用患者自身的滑膜來源間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療骨關(guān)節(jié)炎，獲得了明顯的治療效果。
Wakitanis等對24例膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)行病例對照研究，自體骨髓培養(yǎng)的間充質(zhì)干細(xì)胞體外擴(kuò)增后，混合膠原凝膠，移植入膝關(guān)節(jié)軟骨缺損處，并且自體骨膜覆蓋，42周后在移植組創(chuàng)面觀察到透明質(zhì)酸軟骨樣組織覆蓋，經(jīng)關(guān)節(jié)鏡檢查和組織學(xué)評分均優(yōu)于未做干細(xì)胞移植的對照組。
國外學(xué)者進(jìn)行了一項(xiàng)單中心隨即對照單盲研究，將14例患者分為兩組，比較間充質(zhì)干細(xì)胞與自體軟骨細(xì)胞植入兩種方式的修復(fù)效果，于手術(shù)后3、6、12、24個(gè)月評估修復(fù)情況。結(jié)果證實(shí)兩組臨床評估均較術(shù)前改善，在所有隨訪時(shí)點(diǎn)間充質(zhì)干細(xì)胞治療組功能恢復(fù)更明顯。間充質(zhì)干細(xì)胞治療組在膝關(guān)節(jié)損傷與骨關(guān)節(jié)炎評分（KOOS）中的疼痛、癥狀、日常生活及運(yùn)動(dòng)活力、生活質(zhì)量等子項(xiàng)目評分和術(shù)后6個(gè)月時(shí)的視覺模擬評分（VAS）明顯優(yōu)于后者，術(shù)后24個(gè)月復(fù)查MRI提示全部病例均移植成功，因此他們認(rèn)為給予間充質(zhì)干細(xì)胞的治療技術(shù)能夠有效加速軟骨缺損的修復(fù)。
日本大阪大學(xué)的NorimasaNAKAMURA，Hideki YOSHIKAWA和Yoshiki SAWA研究員通過單層培養(yǎng)和懸浮培養(yǎng)的組合，僅用間充質(zhì)干細(xì)胞開發(fā)了具有優(yōu)異分化能力和組織粘附性的3D合成組織。這些獨(dú)特的特性使得能夠通過關(guān)節(jié)鏡等微創(chuàng)方法進(jìn)行移植。
大阪大學(xué)醫(yī)院在Ⅲ期臨床研究中進(jìn)行了第一例患者的手術(shù)，通過觀察以證實(shí)該療法的安全性和有效性。這是大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究中心利用同種異體干細(xì)胞和干細(xì)胞庫商業(yè)化使用的第一個(gè)再生療法臨床試驗(yàn)。
在該臨床試驗(yàn)中，在無血清培養(yǎng)基（人工培養(yǎng)基）中進(jìn)行同種異體培養(yǎng)。因此，與傳統(tǒng)的需要兩次手術(shù)來完成治療的自體植入的情況相比，只需要一次手術(shù)。這有利于減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
