導讀
藥品注冊是藥物研發(fā)的最后一環(huán)，絕大部分制藥企業(yè)和藥物研發(fā)機構都設置注冊部門，配備必要的注冊申報人員。由于國情和發(fā)展水平的不同，與ICH成員國的藥品注冊申報人員相比，我國的藥品注冊人員在研發(fā)背景、素質(zhì)、能力和水平方面還有很大提升的空間。隨著我國藥品監(jiān)管制度的發(fā)展完善、健全，藥品注冊法規(guī)、指導原則不斷的修訂，技術標準逐步趨于國際化，藥品注冊管理工作也越來越由粗放型管理模式向精密型管理模式轉變。
在藥品的整個生命周期（從早期立項、研究和開發(fā)到上市批準后臨床應用直至退市終止），藥品注冊人員都發(fā)揮著舉足輕重的作用。成立于1976 年的美國醫(yī)療法規(guī)事務學會（RAPS）提出了藥品注冊人員的職業(yè)活動范圍框架模型（ 見圖1），全面展示了藥品注冊人員的執(zhí)業(yè)范圍。
圖1 藥品注冊人員職業(yè)活動范圍框架
藥品上市之前的藥物研發(fā)過程是不斷提出假設并加以驗證、設計試驗方案通過實施獲得有用信息的過程，不論是新藥上市，還是仿制藥上市，均需經(jīng)歷一定周期的研發(fā)過程。此過程需要研發(fā)人員和注冊人員的共同努力。無論是設計產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝的藥學研究還是初步證明安全性和有效性的臨床前藥理毒理研究，直至獲批臨床后的臨床試驗，各種方案的設計、試驗的實施、結果及數(shù)據(jù)真實性、完整性復核、原始記錄規(guī)范性填寫的自查、申報資料的撰寫與整理、申請表格填寫和申報流程的執(zhí)行均有注冊人員的參與。
那么國際上藥品注冊人員在藥品上市過程中各個環(huán)節(jié)的作用呢？我們一起看一下：
藥品研發(fā)項目總是從立項開始，注冊人員應在此階段就參與其中，對可行性研究報告中的注冊可行性進行充分的分析論證。注冊工作接觸面廣、信息量大，注冊人員通過細心、踏實的工作以及觀察、總結和提煉，進行必要的風險評估，能給企業(yè)決策提供有益的參考。作為藥品注冊人員應時刻關注國家宏觀政策導向，關注監(jiān)管部門發(fā)布的警示信息，為研發(fā)準備階段的選題、項目調(diào)研、立項論證提供合理化建議。立題目的與依據(jù)的撰寫是藥品注冊人員的基本功，藥品注冊人員與藥品監(jiān)管部門接觸最多， 是企業(yè)了解和掌握藥品監(jiān)管法規(guī)的重要“載體”。因此，藥品注冊人員承擔著藥品監(jiān)管政策法規(guī)宣傳和咨詢?nèi)蝿铡?/span>在立項前藥品注冊人員就要為企業(yè)的領導和各部門提供藥品監(jiān)管的政策法規(guī)信息， 為企業(yè)決策做好參謀。
注冊人員在研發(fā)實施過程中的作用
項目啟動后，注冊人員雖然不用親自動手操作實驗，但應對研發(fā)方案加以了解，并能提出合理性的建議，因為任何方案和計劃的制訂均需依據(jù)和滿足法規(guī)要求。注冊人員應協(xié)助研發(fā)人員提升方案計劃的嚴肅性、嚴謹性和科學性，并參與項目管理過程，對階段性成果進行驗收。藥物研發(fā)過程不確定性因素較多，尤其到了產(chǎn)品中試、試生產(chǎn)階段，預防差錯發(fā)生和防止混淆、降低污染的要求特別迫切，注冊人員通過各種記錄的檢查、物料平衡的核算，確保樣品試制、注冊批生產(chǎn)過程的合規(guī)性。
QbD的理念在研發(fā)過程中越來越重要，注冊人員應協(xié)助研發(fā)人員建立各種控制策略和措施，增強源頭控制、過程控制和終點控制相結合的意識。注冊人員應參與藥學研究質(zhì)量管理規(guī)范的建立和實施，通過文件管理和項目管理手段保證藥學研究工作的質(zhì)量和效率。同時還應了解GLP 和GCP 的要求，保證非臨床研究及臨床試驗符合相關的規(guī)范要求。
毋容置疑，注冊申報是注冊人員工作的重頭戲，也是將階段性成果和試驗結論遞交藥品注冊監(jiān)管部門的過程。申報資料的撰寫尤其重要，需貫徹GDP（good dossier practice， 良好申報資料撰寫規(guī)范）的理念，注冊人員應對注冊法規(guī)、流程、文件編寫要求非常熟悉，與審評人員立足點和思考方式一致，即保證產(chǎn)品研發(fā)結果能支持生產(chǎn)出符合預期用途和質(zhì)量標準的藥品。申請過程中應確保符合程序要求，及時補充相關的資料，審評過程中，注冊人員與藥品監(jiān)管注冊審評部門進行必要的溝通協(xié)調(diào)， 并積極咨詢，對需要補充資料或補充研究的及時反饋研發(fā)負責人員，通過對GRP（good review practice，良好審評規(guī)范）的了解關注藥物評價的要求與要點，保證產(chǎn)品順利獲批臨床或生產(chǎn)。
藥品上市后的再評價是從藥物安全性、藥物經(jīng)濟學、藥物流行病學等角度對藥品價值的再審視，藥品注冊人員應關注相關信息，為市場人員進行招標、醫(yī)保等工作提供支持。藥品注冊批件到期前需進行再注冊， 注冊人員需關注批件的有效期截止時間，以免影響藥品的銷售工作。應與質(zhì)量管理部門及銷售部門溝通，準備再注冊申報資料并及時遞交。隨著生產(chǎn)工藝和技術的變革，技術升級、設備更新、生產(chǎn)成本降低和質(zhì)量提高的要求越來越普遍。在產(chǎn)品終止階段或撤市后，應根據(jù)監(jiān)管要求，對諸如文件記錄、樣品保存以及后續(xù)的藥品不良反應收集與評價及報告等活動進行有效的控制。
