顯著緩解病情!NASH潛力新藥公布36周結果

今日,Madrigal Pharmaceuticals宣布了一項2期臨床試驗的36周積極成果,該研究評估了在研新藥MGL-3196在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中的效果。這項研究于去年12月抵達了第12周的主要終點,即經MRI-PDFF(磁共振成像評估的質子密度脂肪分數)評估的肝臟脂肪相對減少。



NASH是一種在美國和全世界都很常見的肝病,它與使用酒精無關,主要表現為肝臟脂肪堆積、炎癥、肝細胞損傷(氣球樣變)和纖維化增加。雖然NASH患者可能感覺良好,常常不知道自己患有該病,但NASH會給很多患者帶來永久性損傷,包括肝硬化和肝功能受損。他們急需一款有效的療法來緩解疾病的痛苦。


MGL-3196就是這樣一款充滿潛力的藥物。它是一種first-in-class的每日一次口服、靶向肝臟的甲狀腺激素受體(THR)β-選擇性激動劑。甲狀腺激素通過激活其β受體,在控制脂質代謝中發(fā)揮核心作用,影響人體的多個健康參數,從膽固醇和甘油三酯水平到肝臟中脂肪的病理累積。但很多已有化合物對THR-β的選擇性不足,加之化學相關毒性和不理想的體內分布,阻礙了它們在心臟代謝和肝臟疾病中的應用。而MGL-3196被認為可以克服這些挑戰(zhàn),提供THR-β激動劑的全部治療潛力。 


這項公布的2期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究,共納入了125例經肝活檢證實的NASH成人患者。這些患者按2:1的比例隨機接受MGL-3196或安慰劑治療。在此次公布的結果中,該研究抵達了在第36周時的多個終點,包括關鍵次要終點、NASH的減少和消退。具體結果為:


圖片來源:Madrigal Pharmaceuticals官方網站


  • 與安慰劑相比,使用MGL-3196治療的患者中有更多人在活檢時實現NAS(NAFLD活性評分)降低2點;

  • 與安慰劑相比,使用MGL-3196治療的患者中有更多人在活檢時實現NASH消退;

  • 使用MGL-3196治療且在第12周實現MRI-PDFF評估≥30%脂肪減少的患者,在第36周表現出顯著的NASH組織學緩解,包括39%的NASH消退。


此外,MGL-3196的耐受性良好,在試驗中出現的不良事件(AEs)多為輕度和少量中度。


Madrigal Pharmaceuticals的研發(fā)產品線(圖片來源:Madrigal Pharmaceuticals官方網站)


“NASH是美國常見的肝病,其發(fā)病率越來越高,但目前尚未有獲得FDA批準的治療方案,”該研究首席研究員、Pinnacle Clinical Research醫(yī)療主任兼牛津大學肝病學客座教授Stephen Harrison博士說:“與第12周相比,在第36周,MGL-3196在MRI-PDFF中顯示出持續(xù)的減少肝臟脂肪的作用,并且肝酶的減少也比安慰劑多。MGL-3196與安慰劑相比,在NASH肝臟活檢測量中表現出改善,包括NASH消退。重要的是,這項研究首次證實了非侵入性影像學檢查的療效(即第12周時的MRI-PDFF),與第36周時肝臟活檢的NASH改善之間有相關性。”


“在接受MGL-3196治療9個月的患者中,NASH的消退程度(FDA可批準終點)表明在與該2期研究設計類似但規(guī)模更大、時間更長的3期臨床試驗中,有較高的成功可能性。此外,考慮到我們在藥物暴露和劑量方面所學到的知識,我們認為在僅接受MGL-3196的患者中,有30-40%的人在短短9個月內就有可能實現NASH消退?!盡adrigal首席執(zhí)行官Paul Friedman博士說。


Madrigal首席醫(yī)學官兼研發(fā)部執(zhí)行副總裁Becky Taub博士表示:“我們對這項研究的結果感到非常興奮,它證明MGL-3196有潛力在NASH患者中表現出明顯的益處,包括NASH減少和消退,以及多種致動脈粥樣化脂質的改善。心血管疾病是NASH患者死亡的主要原因。我們期待在NASH患者的3期臨床試驗中推進MGL-3196。”


參考資料:

[1] Madrigal’s MGL-3196 Achieves Liver Biopsy Endpoints in Patients with Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) at 36 Weeks in Phase 2 Clinical Trial

[2] Madrigal Pharma’s NASH Drug Has Positive Results in Phase II

[3] 藥明康德 - NASH新藥2期臨床結果積極