近日，由加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)和Northwest Biotherapeutics公司的研究人員共同領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)國際化的3期臨床表明：個(gè)性化的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤疫苗可能會(huì)延長某些患者的長期生存期，這種名為DCVax-L的疫苗是通過患者自身的樹突狀細(xì)胞來幫助激活免疫系統(tǒng)，從而對(duì)抗癌癥的。
目前，試驗(yàn)中近30％的患者從臨床入組到現(xiàn)在，生存期已達(dá)到至少三年(接下來，患者將繼續(xù)接受隨訪)。相關(guān)數(shù)據(jù)發(fā)表在《Journal of Translational Medicine》上。
值得一提的是，該研究是迄今為止，定制化疫苗在被診斷的致命腦癌患者中進(jìn)行的最大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。
研發(fā)管線(圖片來源 nwbio)
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是星形細(xì)胞腫瘤中惡性程度最高的膠質(zhì)瘤，其是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)內(nèi)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或其前體產(chǎn)生的腫瘤，極具侵襲性，并且是最常見的CNS惡性腫瘤，占該類腫瘤的47%。這類癌癥的中位生存期僅有15-17個(gè)月，且接受標(biāo)準(zhǔn)治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，只有不到5％的患者能夠存活5年。
UCLA 癌癥研究員Dr. Linda Liau(圖片來源 UCLA)
作為論文第一作者，UCLA David Geffen醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科主任，UCLA Jonsson綜合癌癥中心的Linda Liau博士說：“與預(yù)期相比，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的存活率具有顯著的增加。尤其令人印象深刻的是，有大約20％到30％的患者的生存期比預(yù)期的要長得多。而那些我們認(rèn)為可能會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生特別強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)的患者，正在保護(hù)他們免于腫瘤的復(fù)發(fā)。
患者入組(圖片來源 J Transl Med)
2007年7月至2015年11月期間，該疫苗在全球80個(gè)地點(diǎn)的新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中進(jìn)行施用，且所有患者在參加試驗(yàn)前都接受標(biāo)準(zhǔn)治療(手術(shù)切除腫瘤，然后進(jìn)行放化療)。
標(biāo)準(zhǔn)治療后，患者被隨機(jī)分為兩組。第一組(232例患者)繼續(xù)接受標(biāo)準(zhǔn)治療和DCVax-L；第二組(99名患者)接受標(biāo)準(zhǔn)治療和安慰劑治療。在腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)后，允許所有患者接受疫苗治療。由于試驗(yàn)的交叉設(shè)計(jì)，最終接近90％的患者接受了疫苗治療。
臨床結(jié)果(圖片來源 J Transl Med)
研究人員發(fā)現(xiàn)，在分析所有兩組患者的試驗(yàn)(i.e., the intent to treat population)時(shí)，中位生存期為23.1個(gè)月，相比較于先前研究中單獨(dú)使用標(biāo)準(zhǔn)放化療的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，當(dāng)前的中位生存時(shí)間延長了8個(gè)月。
截止到論文發(fā)表時(shí)，入組臨床超過三年的患者中，67例(30％)存活超過30個(gè)月，44例(24.2％)存活超過36個(gè)月。預(yù)計(jì)這些患者的中位生存期為46.5至88.2個(gè)月。在分析時(shí)，參加試驗(yàn)的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
意向治療分析人群的總體生存曲線，根據(jù)Kaplan-Meier方法對(duì)意向治療分析(ITT)人群中的所有患者進(jìn)行從手術(shù)日期到死亡或最后一次隨訪的時(shí)間的總生存分析(圖片來源 J Transl Med)
UCLA的研究人員花費(fèi)了將近20年的時(shí)間致力于激活抗腦癌的樹突狀細(xì)胞。Liau和她的團(tuán)隊(duì)是第一批在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中測試樹突狀細(xì)胞疫苗的研究人員，因?yàn)橄惹斑@種腫瘤被認(rèn)為是具有免疫特權(quán)的，即免疫系統(tǒng)不會(huì)攻擊它。但Liau和她的同事能夠在先前的研究中證明，在接種疫苗后，身體實(shí)際上可以對(duì)腦部腫瘤產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
Dendritic cell with tumor cell materials(圖片來源 UCLA)
Liau表示， DCVax-L疫苗的獨(dú)特之處在于它不是針對(duì)單一抗原，這種治療方法實(shí)際上是使用患者自己的腫瘤標(biāo)本來制造疫苗，是一種針對(duì)個(gè)體患者和其腫瘤定制的個(gè)性化免疫療法?！?/span>
樹突狀細(xì)胞免疫治療(圖片來源 nwbio)
該疫苗通過將在患者手術(shù)期間移除的腦腫瘤組織裂解物與從他或她的血液抽取的樹突狀免疫細(xì)胞組合起作用。樹突狀細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中被激活以對(duì)抗腫瘤細(xì)胞，然后注入患者體內(nèi)，激活T細(xì)胞攻擊腫瘤?？傊呙缒軌蚪虒?dǎo)免疫系統(tǒng)與癌癥作斗爭。
由于臨床試驗(yàn)顯示，患者的生存期要比預(yù)期的顯著延長，因此，研究人員將繼續(xù)對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)測，以評(píng)估長期生存率的最終差異。在這一點(diǎn)上，該團(tuán)隊(duì)會(huì)發(fā)布最終報(bào)告。
此外，Liau和她的同事也在開發(fā)將疫苗和其他治療方法相結(jié)合的新療法，預(yù)計(jì)在不久的將來開放的新臨床試驗(yàn)。
參考出處：
http://www.newswise.com/articles/personalized-cancer-vaccine-may-increase-long-term-survival-in-patients-with-deadly-brain-cancer
https://www.fiercebiotech.com/biotech/northwest-bio-s-long-awaited-glioblastoma-vaccine-data-impresses-phase-3
https://www.nwbio.com/dendritic-cell-immunotherapy/
