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1. Amicus公司1億美元收獲10款在研基因療法
9月20日，Amicus Therapeutics公司宣布，通過收購Celenex公司，它從全國兒童醫(yī)院（Nationwide Children’s Hospital）和俄亥俄州立大學（Ohio State University）獲得10個基因療法項目的全球研發(fā)許可。其中治療CLN6，CLN3，和CLN8 Batten?。˙atten disease）的主打研究項目可能成為治療這些嚴重罕見病的治愈性療法。
Amicus公司收獲的10項基因療法都是靶向溶酶體貯積癥（LSD）的研究項目。它們通過使用AAV載體將功能正常的基因通過鞘內注射（intrathecal injection）運送到中樞神經系統(tǒng)內部，希望能夠達到一次治療就能長期，甚至終身緩解患者癥狀的效果。這10個研究項目中，治療因為CLN6和CLN3的基因突變導致的Batten病的基因療法已經進入臨床階段，其中治療CLN6 Batten病的基因療法已經獲得了積極的初步臨床結果。根據合作協(xié)議，Amicus公司將付出1億美元的先期付款。根據研發(fā)和監(jiān)管里程碑，Celenex可能獲得高達2.77億美元的后續(xù)付款。
2. 針對杜氏肌營養(yǎng)不良癥，Sarepta基因療法臨床試驗重獲FDA放行
9月24日，Sarepta Therapeutics公司宣布FDA解除對該公司的杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）微型抗肌萎縮蛋白基因療法項目的臨床試驗禁令。Sarepta此前于2018年7月25日宣布，由于第三方提供的質粒中存在痕量DNA片段，F(xiàn)DA叫停該項目的臨床實驗。作為回應，其與全國兒童醫(yī)院（Nationwide Children’s Hospital）合作向FDA遞交了行動計劃，將對質粒供應商進行審查并且承諾使用GMP水平的質粒生產以后的產品。在FDA禁令解除后，Sarepta公司預計將在2018年底啟動使用微抗肌萎縮蛋白基因療法治療DMD患者的臨床試驗。
3. 提高嬰幼兒運動能力，基因泰克SMA新藥中期結果優(yōu)良
10月3日，基因泰克（Genentech）公司宣布了其針對脊髓性肌萎縮癥（SMA）的在研藥物risdiplam（RG7916）的兩項關鍵臨床試驗FIREFISH和SUNFISH的積極中期數據。RG7916是一款在研的口服SMA療法，有望直接靶向致病原因，通過調節(jié)SMN2基因的剪接，進而產生更多完整的SMN mRNA，增加神經系統(tǒng)、肌肉及其他組織中的SMN蛋白水平。
在針對1型SMA的試驗FIREFISH中，參與試驗的14名嬰兒患者中6名（43%）可以在有支持或無支持的情況下順利坐起，更有3名（21%）在接受治療8個月后可以無需協(xié)助地持續(xù)坐住。此外，試驗結束后，4名嬰兒患者（29%）可以翻身側躺，7名（50%）可以踢腿，6名（43%）可以控制頭部保持直立。
在SUNFISH試驗第一部分中，接受治療12個月后，患者血液中的SMN蛋白中值增加了兩倍以上。在接受治療至少一年后（n=30），作為主要終點的運動功能評估量表（MFM）分數對比基線的中值變化為3.1。63%的患者在一年后獲得了對比基線上升了大于等于3的MFM分數。值得一提的是，70%的患者的MFM分數都獲得了增加。
4. 治療地中海貧血癥，基因療法獲歐盟優(yōu)先藥品資格
10月5日，Orchard Therapeutics宣布其在研自體離體慢病毒基因療法OTL-300獲得了歐洲醫(yī)藥管理局（EMA）頒發(fā)的優(yōu)先藥品（PRIME）資格。OTL-300用于治療輸血依賴性β-地中海貧血癥（TDBT）。Orchard的自體離體基因療法是，通過造血干細胞移植的程序，將經過遺傳修飾的擁有正常HBB基因拷貝的干細胞輸回患者體內，從而生長并分裂成新的細胞，產生更高水平的血紅蛋白。
此次PRIME資格的頒發(fā)基于OTL-300的臨床前和早期臨床項目數據。在7名接受了至少的12月后續(xù)追蹤的TDBT患者中，5名患者顯著降低了輸血頻率和輸血量。4名兒童患者之中的3名，實現(xiàn)了治療一個月后無需輸血，而一名成人患者到達了9個月無需輸血。此外，OTL-300展示了良好的耐受性和安全性。
基因編輯和基因療法系列：
參考資料：
[1] Amicus Therapeutics Acquires Gene Therapy Portfolio of Ten Clinical and Pre-Clinical Stage AAV Programs in Neurologic Lysosomal Storage Disorders. Retrieved September 20, 2018, from http://ir.amicusrx.com/news-releases/news-release-details/amicus-therapeutics-acquires-gene-therapy-portfolio-ten-clinical
[2] Sarepta Announces Clinical Hold Lifted for its Duchenne Muscular Dystrophy Micro-dystrophin Gene. Retrieved Sep 24, 2018, from https://www.biospace.com/article/sarepta-announces-clinical-hold-lifted-for-its-duchenne-muscular-dystrophy-micro-dystrophin-gene-therapy-program/?s=89
[3] Genentech Announces New Data for Risdiplam in Spinal Muscular Atrophy (SMA) at the World Muscle Society Congress. Retrieved October 3, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181003005313/en/Genentech-Announces-New-Data-Risdiplam-Spinal-Muscular
[4] Orchard Therapeutics Receives EMA PRIME Designation for OTL-300, an Investigational Lentiviral Gene Therapy for the Treatment of Transfusion-Dependent Beta-Thalassemia. Retrieved October 5, 2018，from https://www.orchard-tx.com/investors-and-media/press-releases/ema-prime-designation-for-otl-300
