2018年10月18日，F(xiàn)DA局長Scott Gottlieb博士在FDA官網(wǎng)上發(fā)表署名文章，“Advancing Toward the Goal of Global Approval for Generic Drugs: FDA Proposes Critical First Steps to Harmonize the Global Scientific and Technical Standards for Generic Drugs”，即“邁向仿制藥全球批準：FDA提出關(guān)鍵的第一步，以協(xié)調(diào)仿制藥的全球科學技術(shù)標準”。藥時代進行了編譯，向朋友們推薦。歡迎閱讀原文！
太多美國人因為藥物的高成本而苦苦掙扎。在某些情況下，患者只能望藥興嘆。這就是藥品定價是公共健康問題的原因。這也是FDA推出藥物競爭行動計劃（Drug Competition Action，DCT）的原因，該計劃側(cè)重于三個關(guān)鍵領域，旨在促進更多仿制藥競爭，促進患者獲得所需藥品，提高開發(fā)仿制藥的經(jīng)濟效益。
我們在幾個方面取得了巨大的進展，包括：排除某些復雜藥物的仿制藥獲批的障礙；提高仿制藥審評審批速度；關(guān)閉原研公司延長市場壟斷的各種渠道。盡管如此，還有大量的工作有待開展和完成。
因此，在我們的藥物競爭行動計劃方面，我們正在開辟一些新的政策。我們將通過一些額外的舉措重新啟動2019年的計劃。其中最主要的是FDA向國際人用藥品技術(shù)要求協(xié)調(diào)委員會（ICH），一個由FDA和其它監(jiān)管機構(gòu)和制藥行業(yè)組成的關(guān)鍵的國際機構(gòu)，提出的一項新舉措，這就是：探索仿制藥全球開發(fā)標準。
這個想法很清晰明了。我們希望促進仿制藥開發(fā)的科學和技術(shù)標準的全球范圍的協(xié)調(diào)。仿制藥開發(fā)商能夠?qū)嵤┮粋€全球藥物開發(fā)項目，利用同一份申請資料在多個市場上申請批準。這將使仿制藥開發(fā)變得更加容易。在其它國家和地區(qū)開發(fā)仿制藥的企業(yè)可在美國尋求批準，從而增加美國的仿制藥競爭；反之亦然，在美國市場開發(fā)仿制藥的企業(yè)也能夠同步進入其它市場。例如，F(xiàn)DA采用了電子版的“共同技術(shù)文件”（eCTD），這是一種被接受的跨國際監(jiān)管機構(gòu)的藥物申請格式，優(yōu)勢之一是可減輕藥物開發(fā)商在多個地區(qū)尋求藥品上市批準的負擔，因為允許他們以同樣的資料向多個藥品監(jiān)管機構(gòu)提交數(shù)據(jù)和信息。但是，我們可以做得更多，進一步提高這種通用文件中的數(shù)據(jù)的科學技術(shù)要求的標準化程度。
全球范圍內(nèi)統(tǒng)一科學技術(shù)要求的最終目標是實現(xiàn)全球仿制藥一站式開發(fā)項目，該項目可以支持跨多個市場的同時申請。對這些要求的協(xié)調(diào)是實現(xiàn)未來全球同步批準高質(zhì)量仿制藥這一目標的基礎。
仿制藥標準的全球統(tǒng)一可以增加市場競爭力
目前，各國的制造規(guī)格不統(tǒng)一，仿制藥開發(fā)企業(yè)可能需要開展不同的測試來支持不同國家的仿制藥獲批。例如，現(xiàn)在可能需要根據(jù)不同的溶出方法和驗收標準對藥物進行測試，以滿足FDA和歐洲藥品監(jiān)督管理局（EMA）的監(jiān)管要求。
全球范圍內(nèi)的仿制藥開發(fā)過程中，這些基本組成部分之間缺乏協(xié)調(diào)，這減少了仿制藥開發(fā)商在不同國家和地區(qū)的多個申請中使用這些數(shù)據(jù)和信息的機會，造成仿制藥開發(fā)和批準過程的成本和復雜性增加，這使得仿制藥開發(fā)者在不同市場上申請批準變得更加困難。因此，資源有限的仿制藥開發(fā)商有時必須只選擇有限數(shù)量的國家申請上市許可。在某些市場，仿制藥開發(fā)商可能根本不再尋求仿制藥申請。這些決定可能會限制競爭，提高價格并增加藥品短缺風險。
鑒于仿制藥開發(fā)的全球化以及不同監(jiān)管機構(gòu)之間技術(shù)要求的基本共性，實現(xiàn)更加協(xié)調(diào)的仿制藥開發(fā)過程是有完全有可能的。
FDA最近對IQVIA MIDAS國際數(shù)據(jù)進行了初步分析，以探索擴大現(xiàn)有市場之外的仿制藥市場競爭力和增加市場競爭的潛力。除美國市場外，F(xiàn)DA還使用了2017年的數(shù)據(jù)對其它九個國家進行了抽樣調(diào)查，其中包括歐盟（法國、德國、希臘、波蘭和英國）、日本、加拿大、瑞士和澳大利亞。特別是，F(xiàn)DA探討了各國是否有機會獲得目前無法獲得的仿制藥這一問題。 主要包括兩種方面。
首先，F(xiàn)DA研究了在美國處方使用的前100種仿制藥是否也在其它9個國家中可以獲得，發(fā)現(xiàn)這九個國家都存在可及性問題，其中，5個藥品在加拿大無法獲得，25個在日本無法獲得。 接下來，F(xiàn)DA檢查了大約400種在美國銷售量最低的處方仿制藥，它們在美國之外無法獲得的可能性更高。FDA發(fā)現(xiàn)只有35％的藥物在其它9個國家中可以獲得，其余65％的藥物無法獲得。
這些初步分析表明，有實實在在的機會擺在我們面前，其它國家和美國能夠擴大仿制藥的供應，同時增加市場規(guī)模和價格競爭，這兩者都可以通過協(xié)調(diào)仿制藥的科學技術(shù)要求來實現(xiàn)。
這些分析主要聚焦不同市場上仿制藥的完全不可及性，沒有解決有多少仿制藥只有一兩家公司供應這一問題，這種市場結(jié)構(gòu)可能帶來價格上漲和短缺風險。通過統(tǒng)一的標準簡化仿制藥的全球開發(fā)，可以通過降低進入的門檻，增加市場競爭者數(shù)量來幫助減小這些風險。
總而言之，對科學、技術(shù)標準的統(tǒng)一有望帶來重要的裨益，包括：
允許開發(fā)企業(yè)使用為一個國家和地區(qū)仿制藥申請而開發(fā)的數(shù)據(jù)支持其它地區(qū)的申請和獲批。這可以簡化仿制藥開發(fā)流程，使其更具成本效益。例如，允許同一個研究符合全球多個監(jiān)管機構(gòu)的標準，從而減少所需的研究（例如，生物等效性研究）的數(shù)量；
通過實施同時滿足多個監(jiān)管機構(gòu)要求的共同標準，提高全球仿制藥質(zhì)量的一致性；
為監(jiān)管機構(gòu)提供更多與兄弟機構(gòu)同行分享信息的機會，從而提高監(jiān)管監(jiān)督的效率，降低成本；
增加仿制藥全球市場規(guī)模，吸引更多仿制藥開發(fā)商以進一步刺激競爭; 從而通過增加仿制藥企業(yè)的數(shù)量來降低仿制藥開發(fā)的固定成本并擴大患者的用藥可及性。
FDA關(guān)于協(xié)調(diào)全球仿制藥標準的提案
為了實現(xiàn)所有這些目標，F(xiàn)DA已向ICH提交了一份建議，建議制定關(guān)于仿制藥科學和技術(shù)標準的國際統(tǒng)一指南。ICH是統(tǒng)一醫(yī)藥產(chǎn)品標準的全球機構(gòu)，覆蓋新藥和仿制藥。雖然許多現(xiàn)有的ICH指南適用于仿制藥，但歷史上ICH一直關(guān)注新藥的標準。因此，針對仿制藥的專用指南等方面還是一個空白。我們預計ICH將評估FDA的提案，并在2018年11月舉辦的下一次會議上批準該提案。
通過與ICH成員機構(gòu)，包括監(jiān)管機構(gòu)和制藥行業(yè)，開展合作，我們可以確定在全球協(xié)調(diào)方面有共同利益的領域。我們可以制定指導方針，幫助簡化多個監(jiān)管區(qū)域的仿制藥開發(fā)和監(jiān)管審核流程，即使是那些可能有不同法律要求的監(jiān)管區(qū)域。
特別是，為填補這些空白，我們建議ICH制定一系列標準，用于證明不復雜的劑型和復雜劑型和藥品的等效性（例如生物等效性）。 包括協(xié)調(diào)生物等效性研究設計，使之可以擴展臨床試驗，以容納多個參比產(chǎn)品，用于滿足橋接目的。
我們致力于推進FDA嚴格的科學監(jiān)管的黃金標準的同時，尋求其它方法來協(xié)調(diào)仿制藥的國際標準。該舉措旨在降低全球仿制藥進入的門檻，可能為美國仿制藥開發(fā)商擴大機會。我們希望改善仿制藥開發(fā)和制造的經(jīng)濟框架。我們希望促進仿制藥競爭。
為了實現(xiàn)全球批準仿制藥這一長期目標，F(xiàn)DA計劃考慮在仿制藥開發(fā)中采用共同參考標準（reference standard）的可能性。
通過緩解仿制藥公司進入全球市場的壁壘和增加商業(yè)機會，F(xiàn)DA可以支持仿制藥市場的經(jīng)濟穩(wěn)定性，鼓勵對該領域的持續(xù)投資。我們可以為美國消費者的利益而促進更多更大的產(chǎn)品競爭。
藥物可及性是一個公共衛(wèi)生問題。 我們堅信，協(xié)調(diào)仿制藥的科學技術(shù)標準將有助于我們進一步加強美國及全球的充滿活力的仿制藥市場，推動產(chǎn)品競爭，降低藥品價格，增加患者對全球優(yōu)質(zhì)藥品的獲得。我們在協(xié)調(diào)方面的工作不僅限于這些提案或仿制藥，我們在整個機構(gòu)的努力推動了醫(yī)學進步，提高了產(chǎn)品競爭。我們將繼續(xù)與我們的國際伙伴們合作，加速創(chuàng)新和仿制藥開發(fā)。
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參考資料：Advancing Toward the Goal of Global Approval for Generic Drugs: FDA Proposes Critical First Steps to Harmonize the Global Scientific and Technical Standards for Generic Drugs（FDA局長Scott Gottlieb博士）
