化療先將腫瘤表面“打磨粗糙”，去除腫瘤的“免疫保護性外衣”使其暴露，從而幫助免疫系統(tǒng)更容易識別并對抗腫瘤。
三陰性乳腺癌患者的預(yù)后較差，發(fā)病的卻往往是年輕女性。目前三陰性乳腺癌的系統(tǒng)治療仍以化療為主，國際指南推薦紫杉醇單藥或蒽環(huán)類抗生素作為一線治療。但大多數(shù)患者很快就會耐藥，一旦癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移，生存期通常只有12到15個月。
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近日，三陰性乳腺癌患者迎來了新的希望。由倫敦瑪麗女王大學(xué)（Queen Mary University ）和St Bartholomew's 醫(yī)院帶領(lǐng)的最新臨床3期試驗表明，免疫療法和化療的聯(lián)合應(yīng)用能夠?qū)⑸嫫谘娱L達(dá)十個月，死亡或癌癥進展的風(fēng)險降低近40%。研究結(jié)果發(fā)表于《New England Journal of Medicine》，同時也在2018 ESMO大會進行了相關(guān)報告。
三陰性乳腺癌患者的 PD-L1主要表達(dá)于腫瘤浸潤性的免疫細(xì)胞，而非腫瘤細(xì)胞，并抑制了抗癌免疫反應(yīng)。Atezolizumab可以選擇性地靶向PD-L1，以防止PD-1和B7-1（一種共刺激細(xì)胞表面蛋白）的相互作用，從而逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞抑制。Atezolizumab目前已被批準(zhǔn)單藥治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌和非小細(xì)胞肺癌；在包括三陰性乳腺癌在內(nèi)的其他實體瘤中，也已經(jīng)證明了良好的安全性和臨床活性。此外，已有研究提示，化療可能可以增強腫瘤抗原的釋放以及對免疫檢查點抑制劑抗腫瘤作用的應(yīng)答。
這項3期試驗中，來自41個國家共902名未接受過治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者被1:1隨機分組，接受atezolizumab或安慰劑聯(lián)用納米顆粒白蛋白結(jié)合（nab-）紫杉醇治療。在試驗的聯(lián)合療法中，化療先將腫瘤表面“打磨粗糙”，去除腫瘤的“免疫保護性外衣”使其暴露，從而幫助免疫系統(tǒng)更容易識別并對抗腫瘤。
數(shù)據(jù)顯示，試驗組的中位無進展生存期為7.2個月，對照組為5.5個月，新療法的疾病進展或死亡風(fēng)險降低20%。兩組的中位總生存期分別為21.3個月和17.6個月，新療法的死亡風(fēng)險降低16%。在PD-L1陽性（腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞PD-L1表達(dá)率≥1%）患者中，中位無進展生存期分別為7.5個月和5.0個月，新療法的疾病進展或死亡風(fēng)險降低38%；中位總生存期分別為25.0個月和15.5個月，新療法的死亡風(fēng)險降低38%。此外，試驗中沒有發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)。
▲PD-L1陽性亞組的總存活率（圖片來源：NEJM）
倫敦瑪麗女王大學(xué)教授、St Bartholomew's 醫(yī)院乳腺癌中心臨床主任Peter Schmid表示，“我們一直在努力尋找更好的治療方案。與標(biāo)準(zhǔn)治療單獨化療相比，免疫療法和化療聯(lián)合能夠顯著延長生命。我們首次證明了免疫療法具有顯著的生存益處，這正在改變?nèi)幮匀橄侔┑闹委煼绞?/strong>。”
據(jù)瑪麗女王醫(yī)院的新聞稿介紹，基于這項試驗的結(jié)果，這一聯(lián)合療法目前正在接受相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)的審查，并有望在不久的將來被納入英國國民健康保險制度（NHS）。
參考資料
[1] First immunotherapy success for triple-negative breast cancer. Retrieved October 21, 2018, https://medicalxpress.com/news/2018-10-immunotherapy-success-triple-negative-breast-cancer.html
[2] Peter Schmid, et al., (2018). Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. New England Journal of Medicine, https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809615
