腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（中文商品名:可瑞達(dá)，通用名:帕博利珠單抗）一個(gè)新的適應(yīng)癥，用于先前已接受靶向藥物sorafenib（索拉非尼）治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。這也標(biāo)志著Keytruda在美國FDA監(jiān)管方面的第14個(gè)適應(yīng)癥，此次批準(zhǔn)是基于腫瘤緩解率和緩解持久性數(shù)據(jù)加速批準(zhǔn)，進(jìn)一步的批準(zhǔn)將取決于確證性臨床研究中臨床益處的驗(yàn)證和描述。
值得一提的是，在上月底，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了Keytruda聯(lián)合化療（卡鉑+紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇[nab-paclitaxel]）用于轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（squamous NSCLC）患者的一線治療，無論其腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何。此次批準(zhǔn)，使Keytruda成為首個(gè)一線治療鱗狀NSCLC而不論腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何的PD-1腫瘤免疫療法。
Keytruda HCC適應(yīng)癥的獲批，是基于KEYNOTE-224研究的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)單組開放標(biāo)簽研究，入組了104例接受sorafenib治療期間或治療后病情進(jìn)展或?qū)orafenib不耐受的HCC患者，評估了Keytruda治療的療效和安全性。
數(shù)據(jù)顯示，Keytruda治療的總緩解率（ORR）為17%（95%CI:11-26），完全緩解率為1%，部分緩解率為16%。在病情緩解的患者（n=18）中，89%的患者緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）在6個(gè)月或更長，56%的患者DOR在12個(gè)月或更長。
該研究的首席研究員、馬薩諸塞州總醫(yī)院肝癌研究主任、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Andrew X. Zhu博士表示，HCC是成人最常見的癌癥類型，盡管近年來已經(jīng)有了一些進(jìn)展，但對于晚期復(fù)發(fā)性疾病的治療選擇仍然有限。此次Keytruda批準(zhǔn)非常重要，該藥將為先前接受過sorafenib治療的HCC患者群體提供一種新的治療選擇。
默沙東研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示，Keytruda晚期HCC適應(yīng)癥的獲批，標(biāo)志著公司腫瘤學(xué)管線治療HCC方面在今年獲得的第2個(gè)FDA批準(zhǔn)，突顯了我們致力于為歷史上非常具有挑戰(zhàn)性的癌癥提供新治療選擇的堅(jiān)定使命。我們期待著繼續(xù)推進(jìn)HCC的研究，以幫助更多受這類癌癥影響的患者。
在全球范圍內(nèi)，肝癌是導(dǎo)致癌癥死亡的第二大病因，每年新增78萬例，死亡大約75萬例。肝細(xì)胞癌（HCC）占原發(fā)性肝癌病例的90%，早期階段的HCC可通過多種手段治療，包括手術(shù)切除、射頻消融術(shù)、無水乙醇注射術(shù)、化療栓塞治療等等，但不可切除性HCC的治療選擇非常有限，預(yù)后極差，導(dǎo)致該領(lǐng)域存在著一個(gè)顯著未滿足的醫(yī)療需求。在臨床上，拜耳靶向抗癌藥多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）是一線治療不可切除性HCC的標(biāo)準(zhǔn)分子靶向藥物。
肝癌存在較大的區(qū)域差異性，大多數(shù)病例發(fā)生在亞洲，首先是中國，其次是非洲。HCC與慢性肝病有關(guān)，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。然而，根據(jù)最近的一項(xiàng)調(diào)查，非乙肝/非丙肝-肝細(xì)胞癌正呈上升趨勢。
參考資料：FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) for the Treatment of Patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) Who Have Been Previously Treated with Sorafenib
