11月2日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)LORBRENA? [lor-BREN-ah]（lorlatinib）—— 第三代間變性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），用于治療在接受克唑替尼（crizotinib）以及至少其它一種ALK抑制劑后病情仍進(jìn)展，或在接受阿來(lái)替尼（alectinib）或塞瑞替尼（ceritinib）作為第一個(gè)ALK抑制劑治療后病情仍進(jìn)展的ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。基于對(duì)腫瘤的緩解率及緩解持續(xù)時(shí)間，這項(xiàng)適應(yīng)癥獲得了FDA的加速審批。該適應(yīng)癥的持續(xù)審批或?qū)⑷Q于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。這是在近兩個(gè)月內(nèi)輝瑞第三個(gè)獲批的腫瘤藥物（其中有兩個(gè)治療肺癌的藥物）。
輝瑞腫瘤事業(yè)部全球總裁Andy Schmeltz表示：“多年來(lái)，輝瑞改變了ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的研究、管理和治療。基于我們對(duì)腫瘤的復(fù)雜性和耐藥性的深入理解，輝瑞科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)了LORBRENA，專(zhuān)門(mén)用于抑制可能對(duì)其他ALK酪氨酸激酶抑制劑產(chǎn)生耐藥性的腫瘤突變。我們相信，LORBRENA 必將造福于既往治療后有進(jìn)展的ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，持續(xù)踐行輝瑞對(duì)滿(mǎn)足癌癥患者亟需的承諾?！?nbsp;
自從輝瑞在2011年引入首個(gè)用于治療ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌TKI——賽可瑞?（克唑替尼）以來(lái)，這些藥物為患者提供了化療以外的更多治療選擇。然而，肺癌依然是全球癌癥死亡的首要因素。
盡管很多ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者對(duì)于最初的TKI 治療有反應(yīng)，但通常病情仍會(huì)進(jìn)展。1,2此外，對(duì)于接受第二代 ALK-TKI，如阿來(lái)替尼（alectinib）、brigatinib 和塞瑞替尼（ceritinib）治療后病情進(jìn)展的患者，他們的治療選擇十分有限。3 LORBRENA 的獲批，為接受第二代 ALK-TKI治療后腫瘤有進(jìn)展的患者提供了一種新方案，并為繼續(xù)口服治療提供了機(jī)會(huì)。
哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、麻省總醫(yī)院胸腔癌癥中心主任Alice T. Shaw博士表示：“基于先一代的生物標(biāo)記物驅(qū)動(dòng)型療法，過(guò)去十年，ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌治療取得了巨大進(jìn)步。但由于耐藥性，幾乎所有患者的腫瘤仍然會(huì)復(fù)發(fā)，其中相當(dāng)大比例的患者發(fā)展為新的甚至更嚴(yán)重的腦轉(zhuǎn)移。在一項(xiàng)同時(shí)包含有/無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者的臨床研究中，LORBRENA在那些用其它ALK 生物標(biāo)記物驅(qū)動(dòng)型療法失敗的ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者身上，展現(xiàn)了臨床活性。”
這次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)非隨機(jī)、多劑量的和活性評(píng)估的多隊(duì)列、多中心1/2 期研究（B7461001），評(píng)估LORBRENA用于ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療，這些患者曾接受一種或多種ALK-TKI的治療。總共215 位ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者入組，并根據(jù)原先接受的不同治療而分為不同的亞組。在這些患者中，總緩解率（ORR）為48%（95% CI：42%，55%）；重要的是，57%的患者曾接受過(guò)一種以上ALK-TKI治療。試驗(yàn)中，69%的患者有腦轉(zhuǎn)移史，顱內(nèi)緩解率為60%（95% CI：49%，70%）。
輝瑞全球產(chǎn)品研發(fā)腫瘤藥物首席研發(fā)官M(fèi)ace Rothenberg博士表示：“自2011年首次批準(zhǔn)了ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)療法以來(lái)，輝瑞的科學(xué)家和臨床醫(yī)生們始終致力于藥物的研發(fā)，為患者帶來(lái)更有效的治療。對(duì)于患者而言，LORBRENA的獲批是一項(xiàng)重要的里程碑。該藥在ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的廣泛群體中表現(xiàn)出了顯著的療效，包括那些曾接受前兩代ALK-TKI治療導(dǎo)致目前治療選擇非常有限的患者?！?nbsp;
輝瑞致力于確保廣大肺癌患者能夠獲得這一項(xiàng)創(chuàng)新療法。在美國(guó)，LORBRENA處方患者可以進(jìn)入Pfizer Oncology TogetherTM項(xiàng)目，該項(xiàng)目為患者提供個(gè)性化的支持，如財(cái)政援助和其它資源，為他們的日常生活提供幫助。
關(guān)于LORBRENA?（lorlatinib）
LORBRENA適用于治療在接受賽可瑞?（克唑替尼）以及至少其它一種ALK抑制劑后病情仍進(jìn)展，或在接受阿來(lái)替尼（alectinib）或塞瑞替尼（ceritinib）作為第一個(gè)ALK抑制劑治療后病情仍進(jìn)展的治療ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者?；趯?duì)腫瘤的緩解率及緩解持續(xù)時(shí)間，這項(xiàng)適應(yīng)癥獲得了FDA的加速審批。該適應(yīng)癥的持續(xù)審批或?qū)⑷Q于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。LORBRENA 目前已在日本獲得批準(zhǔn)，用于治療對(duì)ALK-TKI產(chǎn)生耐藥性或不耐受的ALK 融合基因陽(yáng)性、不可切除的晚期與/或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者。
關(guān)于非小細(xì)胞肺癌
在全世界范圍內(nèi)，肺癌是癌癥致死的首要原因。4非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的85%，目前依然難以治療，尤其是轉(zhuǎn)移性病例。5大約75%的NSCLC患者較晚被確診為轉(zhuǎn)移性肺癌或晚期肺癌，五年生存率僅為5%。2,6,7ALK基因重組是一種基因變異，這種變異會(huì)推動(dòng)一些患者的肺癌的發(fā)展。8,9流行病學(xué)研究表明，大約3-5% 的NSCLC 腫瘤是ALK陽(yáng)性。10,11
關(guān)于輝瑞在肺癌方面的努力
輝瑞腫瘤事業(yè)部致力于解決廣大肺癌患者的未滿(mǎn)足需求，肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡頭號(hào)殺手，治療相當(dāng)棘手。輝瑞致力于通過(guò)開(kāi)發(fā)有效且安全的療法（包括生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的療法和與免疫腫瘤學(xué)（IO）藥物的組合）來(lái)解決非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的多樣化和不斷發(fā)展的需求。通過(guò)將領(lǐng)先的科學(xué)見(jiàn)解與以患者為中心的方法相結(jié)合，輝瑞公司不斷推進(jìn)其工作，以便在合適的時(shí)間將正確的患者與正確的藥物相匹配。通過(guò)我們的研究通道和協(xié)作努力，我們?yōu)镹SCLC患者帶來(lái)新的希望。
參考資料
1 Lin JJ, Riely GJ & Shaw AT, Targeting ALK: Precision Medicine Takes on Drug Resistance, Cancer Discovery Volume 7, Issue 2, pp. 137-155, 2017
2 Shaw AT, et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-na?ve advanced ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results of the global phase III ALEX study. Presented at: ASCO Annual Meeting; 2017 Jun 2-6; Chicago, IL, USA. Abstract #LBA9008.
3 Mano H. Second-Generation ALK Inhibitors, Clinical Advances in Hematology & Oncology Volume 13, Issue 7 July 2015.
4 World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2018: Lung fact sheet.http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf (link is external). Accessed September 2018.
5 Reade CA, Ganti AK. EGFR targeted therapy in non-small cell lung cancer: potential role of cetuximab. Biologics. 2009; 3: 215–224.
6 Yang P, Allen MS, Aubry MC, et al. Clinical features of 5,628 primary lung cancer patients: experience at Mayo Clinic from 1997 to 2003. Chest. 2005;128(1):452–462
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9 Guérin A, Sasane M, Zhang J et al. ALK rearrangement testing and treatment patterns for patients with ALK-positive non-small cell lung cancer. Cancer Epidemiol. 2015 Jun;39(3):307-12. doi: 10.1016
11 Garber K. ALK, lung cancer, and personalized therapy: portent of the future? J Natl Cancer Inst. 2010;102:672-675.
