今天，信立泰藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司擬與Viracta Therapeutics簽訂協(xié)議，以最高不超過5800萬美元的里程碑付款總金額，獲得后者擁有的抗腫瘤在研新藥nanatinostat的相關知識產權、技術信息在中國大陸的獨家許可使用權，包括在治療、診斷及預防與病毒相關的惡性腫瘤如EB病毒（Epstein-Barr Virus）陽性的淋巴瘤、鼻咽癌等相關適應癥領域，信立泰有獨家開展該產品的技術開發(fā)、技術改進、生產、市場銷售及商業(yè)化運作等權益。
資料顯示，Viracta是一家致力于研究開發(fā)抗腫瘤藥物的公司，nanatinostat是其核心在研產品。據(jù)悉，這款藥物與口服抗病毒藥物聯(lián)用，可用于治療與EB病毒相關的癌癥，如EB病毒陽性淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等。
從機理上看，nanatinostat是一款新一代口服組蛋白去乙?；敢种苿℉DAC inhibitor，HDACi），屬于口服強效I類HDACi。研究顯示，HDACi可通過誘導腫瘤細胞周期阻滯、分化和細胞死亡，減少血管生成，調節(jié)免疫反應，從而達到抑制腫瘤發(fā)展等作用。臨床前研究顯示，相較非選擇性的HDACi同類藥物，nanatinostat能使TK酶的表達顯著增加，但對基質金屬蛋白酶無顯著激活作用，特異性更強，副作用更低，安全性較好。
目前，Viracta公司正在將nanatinostat與口服抗病毒藥物聯(lián)用，使腫瘤細胞內病毒胸腺嘧啶核苷激酶（TK酶）表達增加，減輕免疫抑制作用，促進抗病毒藥物有效發(fā)揮療效，進而誘導腫瘤細胞凋亡。目前在美國處于臨床1b/2期研究階段。
目前，EB病毒感染已被公認與多種惡性腫瘤如鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌等的發(fā)病密切相關。在鼻咽癌領域，與EB病毒感染相關的鼻咽癌高達60%-90%，且EB病毒陽性患者疾病的惡性程度、復發(fā)率和轉移率均顯著高于EB病毒陰性患者。我國鼻咽癌每年發(fā)病總人數(shù)約為6萬人，遠高于世界大多數(shù)國家（地區(qū)），存在較大需求。
目前，鼻咽癌的治療主要以放療、化療為主，但對于晚期患者，現(xiàn)有的治療方案受限于鼻咽癌解剖部位及化療藥物的毒性等，使得復發(fā)率和轉移率增加，造成患者預后不佳。因此，與EB病毒相關的鼻咽癌靶向治療，或將成為非常重要的治療方案。
淋巴瘤是我國最常見的腫瘤之一，根據(jù)國家腫瘤中心2015年統(tǒng)計數(shù)據(jù)，我國每年新增淋巴瘤患者人數(shù)8.8萬人，死亡人數(shù)6.8萬人。相比EB病毒陰性淋巴瘤，EB病毒陽性淋巴瘤患者的生存時間明顯縮短。
此外，由于淋巴瘤的高度異質性，不同病理類型、分期的淋巴瘤在治療方法和預后方面存在很大差異，臨床多使用放療、化療、手術治療等多種方法；免疫療法和靶向治療是最新的治療方向，其中，HDACi由于具備高選擇性、高安全性，單藥或與其他藥物聯(lián)用成為淋巴瘤治療領域重要的研究方向之一。
信立泰藥業(yè)公告表示，如果該產品上市，將豐富公司在抗腫瘤領域的創(chuàng)新產品布局，為未被滿足的臨床需求提供新的選擇，并以此為契機，向抗腫瘤等聚焦領域拓展，提升公司綜合競爭力，符合公司發(fā)展戰(zhàn)略。
公告信息顯示，信立泰藥業(yè)將根據(jù)產品在國內的研發(fā)進度以自有資金來向對方支付總額不超過5800萬美元。具體包括：
初始技術轉移完成、開展該產品首批工程批次、啟動首次臨床試驗，支付合計700萬美元；
首次獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床批件，開展注冊臨床試驗，支付750萬美元；
根據(jù)不同適應癥在中國獲批的情況、專利期限及數(shù)據(jù)保護期情況，支付合計不超過4350萬美元里程碑款。
如果該產品在中國大陸地區(qū)成功上市銷售，在專利期限及數(shù)據(jù)保護期內，根據(jù)協(xié)議約定，按一定比例支付目標公司銷售分成。
此外，信立泰藥業(yè)公告還宣布，其全資子公司諾泰國際有限公司擬以自籌資金1000萬美元分階段認購Viracta公司新發(fā)行的C輪優(yōu)先股。認購完成后，諾泰將占其15.25%股份，成為其股東。
參考資料：
[1] 深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司 關于獲得“nanatinostat”獨家許可使用權 暨子公司對外投資的公告 . Retrieved November 29, 2018, from 信立泰公告
