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1. FDA加速批準不限癌種靶向療法，治療NTRK融合腫瘤
11月20日，Loxo Oncology和拜耳（Bayer）公司聯(lián)合宣布，FDA加速批準雙方共同開發(fā)的Vitrakvi（larotrectinib）上市，用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉移性實體瘤患者，不需考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域。這一藥物的批準，是癌癥療法從“基于癌癥在體內(nèi)的起源”轉向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過程中的重要里程碑。
Larotrectinib是Loxo Oncology和拜耳公司開發(fā)的新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑。它是一款從早期開發(fā)時期開始就針對特定基因突變，而不針對特定癌癥種類的抗癌新藥。它曾獲得美國FDA的突破性療法認定，孤兒藥資格和罕見兒科疾病認定。而且，在藥物研發(fā)過程中，檢驗該藥物療效的臨床試驗也采用了“籃子試驗”（basket trial）的試驗設計。即不按照患癌組織來募集患者，而是按照腫瘤的分子特征來募集患者。此次批準是基于larotrectinib在多項臨床試驗中的表現(xiàn)。根據(jù)今年10月在歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上公布的最新數(shù)據(jù)，在55名可以用RECIST標準衡量的TRK融合癌患者中，larotrectinib能夠達到80%的客觀緩解率（ORR）。值得注意的是，larotrectinib在多種癌癥類型中的表現(xiàn)都非常一致。
2. FDA加速批準Bcl-2靶向藥治療白血病，完全緩解率可達54%
11月12日，艾伯維（AbbVie）和羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司共同宣布，FDA加速批準雙方共同開發(fā)的Venclexta（venetoclax），與低甲基化劑（azacitidine或decitabine），或低劑量阿糖胞苷（LDAC）化療聯(lián)用，治療新確診75歲以上，或因為慢性健康問題和疾病無法使用高強度化療（intensive chemotherapy）的急性骨髓性白血?。ˋML）患者。Venclexta是基因泰克和艾伯維公司聯(lián)合開發(fā)的“first-in-class”靶向藥物，它能夠與Bcl-2蛋白特異性結合并且抑制其功能。Venclexta已經(jīng)獲得FDA批準用于治療慢性淋巴性白血?。–LL）。
這一加速批準是基于名為M14-358和M14-387的兩項臨床研究結果。在這兩項研究中，新確診但是無法接受高強度化療的AML患者接受了Venclexta組合療法的治療。在M14-358試驗中，接受Venclexta和azacitidine組合療法治療的AML患者的完全緩解率（CR）為37%，完全緩解兼部分血細胞計數(shù)緩解率（CRh）為24%。接受Venclexta和decitabine組合療法治療的患者的CR為54%，CRh為8%。M14-387試驗結果表明，Venclexta與LDAC聯(lián)用，患者CR為21%，CRh為21%。
3. 24年來首個重大突破，F(xiàn)DA批準致命罕見病首款新藥
11月20日，Sobi和Novimmune SA公司聯(lián)合宣布，美國FDA批準雙方共同開發(fā)的干擾素γ（IFNγ）抗體Gamifant（emapalumab-lzsg）上市，用于治療兒童或成年原發(fā)性噬血細胞淋巴組織細胞增多癥（HLH）患者。這些患者患有復發(fā)/難治性疾病，在接受常規(guī)HLH療法后疾病繼續(xù)惡化，或對常規(guī)療法不耐受。Gamifant是FDA批準的首例針對HLH的療法，這代表著治療原發(fā)性HLH領域24年來的首個重大突破。
Gamifant是一種IFNγ的單克隆抗體。它能夠與IFNγ結合并且中和它的作用。該藥物曾獲得FDA授予的突破性療法認定和孤兒藥資格，而且新藥申請也獲得了優(yōu)先審評資格。Gamifant獲得批準與類固醇療法地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用，每周兩次通過靜脈滴注給藥，直到患者接受HSCT。
4. 禮來結直腸癌的靶向藥物愛優(yōu)特?正式在國內(nèi)上市
11月25日，禮來中國在愛優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）全球上市會上宣布，新型治療轉移性結直腸癌的靶向藥物愛優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）正式在中國上市。愛優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）于9月4日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌（mCRC）患者。除了已經(jīng)在中國獲批的轉移性結直腸癌適應癥，愛優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）聯(lián)合紫杉醇以晚期胃癌或胃食管結合部腺癌為適應癥的關鍵性3期臨床研究，目前也正在中國開展。
5. 治療白血病，第一三共FLT3抑制劑獲FDA優(yōu)先審評資格
11月21日，日本第一三共（Daiichi-Sankyo）醫(yī)藥公司宣布，美國FDA接受了該公司為quizartinib遞交的新藥申請（NDA）并且授予其優(yōu)先審評資格。Quizartinib是一款口服FLT3抑制劑，它將用于治療攜帶FLT3-ITD基因突變的復發(fā)/難治性急性骨髓性白血?。ˋML）患者。Quizartinib是第一三共公司研發(fā)的口服特異性FLT3抑制劑。它已經(jīng)獲得了美國FDA授予的突破性療法認定，快速通道資格和孤兒藥資格。在一項全球性，隨機開放標簽3期試驗中，367名復發(fā)/難治性FLT3-ITD AML患者接受了quizartinib單藥療法或挽救化療的治療。在今年6月公布的試驗結果表明，quizartinib與挽救化療相比，可以將患者死亡風險降低24%（HR=0.76, p=0.0177, 95% CI: 0.58-0.98），延長患者的總生存期。
6. 12億美元囊獲創(chuàng)新肺癌靶向藥！楊森達成研發(fā)協(xié)議
11月5日，韓國制藥公司柳韓洋行（Yuhan）宣布，已與強生公司（Johnson & Johnson）旗下的楊森公司（Janssen）簽訂了有關lazertinib的協(xié)議。Lazertinib是一種第三代TKI，它用于治療具有EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC），具有高效、針對EGFR突變的選擇性、結合不可逆、腦滲透性和口服活性等特點，因此可能具有作為一線治療的潛力。Lazertinib目前正在韓國進行1/2期臨床試驗。中期結果顯示，lazertinib在那些已發(fā)展出獲得性耐藥的NSCLC患者中表現(xiàn)出強烈的療效。并且，藥物耐受性良好，患者發(fā)生3級或更高不良事件的比率較低。
根據(jù)協(xié)議條款，柳韓洋行將獲得5000萬美元的預付款，并有可能獲得高達12.05億美元的開發(fā)和推廣里程碑付款，以及未來銷售額的分成。楊森公司將承擔開發(fā)、制造和推廣lazertinib的責任，并擁有l(wèi)azertinib除了韓國之外的全球獨家權利。這兩家公司將合作開展全球性的臨床試驗，評估lazertinib在單藥治療和聯(lián)合治療方案中的效果和安全性。試驗預計將于2019年開始。
7. 百濟神州與Zymeworks合作，獲得兩款雙特異性抗體獨家授權及平臺使用權
11月27日晚間，百濟神州與Zymeworks公司共同宣布，雙方就兩款在研HER2靶向雙特異性抗體藥物ZW25和ZW49的臨床開發(fā)和推廣達成了戰(zhàn)略合作。百濟神州獲得這兩款候選藥物在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)和推廣的獨家授權。此外，百濟神州還獲得授權可利用后者專利保護的Azymetic?和EFECT?平臺針對至多三種其他雙特異性抗體在全球范圍內(nèi)進行研發(fā)及推廣。
ZW25是一種基于Azymetri平臺的雙特異性抗體，可以同時結合兩個非重疊的HER2表位，即雙互補位結合。Zymeworks正在開發(fā)其作為HER2靶向療法用于治療HER2陽性的實體瘤患者，目前正在美國和加拿大開展1期臨床。值得關注的是，美國FDA已授予ZW25用于治療胃癌和卵巢癌的孤兒藥物資格。
另一款候選藥物ZW49是一種基于ZymeLink平臺設計的新型雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC），靶向兩個非重疊的HER2表位，可促進其內(nèi)化并有效遞送具有細胞毒性的載荷。臨床前研究表明，基于ZymeLink的ADC比那些包含常用ADC有效載荷DM1或MMAE的ADC具有更好的治療窗口。Zymeworks正將這款藥作為“best-in-class”的HER2靶向ADC開發(fā)，用于治療表達HER2的幾種適應癥，特別是腫瘤已經(jīng)惡化或對HER2靶向藥物耐藥的患者，以及那些HER2表達水平較低，不適合采用現(xiàn)有HER2靶向療法的患者。這款藥的臨床試驗申請已于近期提交至美國FDA。
8. 小細胞肺癌治療新希望，亞盛醫(yī)藥首次公布雙靶點新藥臨床進展！
11月12日消息，國內(nèi)原創(chuàng)新藥研發(fā)公司亞盛醫(yī)藥近日在2018年亞洲肺癌大會（ACLC）上，公布了其在研抗腫瘤新藥雙靶點Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252的臨床最新數(shù)據(jù)和進展。這是亞盛醫(yī)藥首次對中國、美國和澳大利亞開展的臨床研究數(shù)據(jù)進行匯總分析和公開報告。此外，肺癌領域的權威專家吳一龍教授作為APG-1252中國1期研究的臨床研究負責人，其團隊在會上口頭報告了APG-1252用于晚期小細胞肺癌或其他實體瘤治療的1期研究。
作為亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的一款新型高效小分子藥物，APG-1252可通過選擇性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修復細胞凋亡。目前，該款藥物正在中國、美國和澳大利亞進行三項1期針對實體瘤患者的臨床研究，中國研究入組小細胞肺癌患者。據(jù)悉，截止到2018年8月31日，在中、美、澳開展的三項APG-1252治療晚期小細胞肺癌和其它實體瘤的1期臨床研究共入組35名患者，其中包括小細胞肺癌患者17名，研究正在進展中。后續(xù)將開展APG-1252治療小細胞肺癌的2期研究以及與其他藥物聯(lián)合治療實體瘤的研究。
9. 亞盛醫(yī)藥三代BCR-ABL抑制劑臨床進展入選2018 ASH年會口頭報告，治療白血病
11月21日，亞盛醫(yī)藥宣布，公司在研原創(chuàng)1類新藥HQP1351的一項臨床研究入選第60屆美國血液學會年會的口頭報告。該項研究的主要研究者、北京大學人民醫(yī)院血液科副主任江倩教授將在會議期間作口頭報告。HQP1351為第三代BCR-ABL抑制劑，用于治療針對格列衛(wèi)耐藥的CML（慢性骨髓性白血?。?。本次入選的臨床研究為HQP1351臨床安全性與初步療效的1期結果。HQP1351是亞盛醫(yī)藥可以有效克服一代、二代BCR-ABL抑制劑的耐藥缺陷，特別是對攜帶T315I突變的CML患者也有很好的療效。
腫瘤靶向療法系列：
參考資料：
[1] Loxo Oncology Announces Larotrectinib Clinical Update in Patients with TRK Fusion Cancers at the European Society for Medical Oncology 2018 Congress. Retrieved November 20, 2018, from https://ir.loxooncology.com/press-releases/2372560-Loxo-oncology-announces-larotrectinib-clinical-update-in-patients-with-trk-fusion-cancers-at-the-european-society-for-medical-oncology-2018-congress.
[2] The FDA just approved a drug that targets cancers based on DNA, rather than where the tumor is in your body. Retrieved November 26, 2018, https://www.businessinsider.com/fda-approves-loxo-oncologys-larotrectinib-vitrakvi-2018-11
[3] FDA approves an oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor. Retrieved November 26, 2018,
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm626710.htm
[4] FDA Approves Gamifant? (emapalumab-lzsg), the First and Only Treatment Indicated for Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH). Retrieved November 20, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181120005454/en/FDA-Approves-Gamifant%C2%AE-emapalumab-lzsg-Treatment-Primary-Hemophagocytic
[5] FDA Grants Priority Review for Daiichi Sankyo's New Drug Application for FLT3 Inhibitor Quizartinib for Treatment of Patients with Relapsed/Refractory FLT3-ITD AML. Retrieved November 21, 2018, from https://prnmedia.prnewswire.com/news-releases/fda-grants-priority-review-for-daiichi-sankyos-new-drug-application-for-flt3-inhibitor-quizartinib-for-treatment-of-patients-with-relapsedrefractory-flt3-itd-aml-300754221.html
[6] Yuhan out-licenses lung cancer drug to Janssen. Retrieved November 5, 2018, from http://www.theinvestor.co.kr/view.php?ud=20181105000260
[7] In another try at lung cancer niche, J&J nabs a potential Tagrisso rival for $50M-plus, retrieved Novemver 5, 2018, from https://endpts.com/in-another-try-at-lung-cancer-niche-jj-nabs-a-potential-tagrisso-rival-for-50m-plus/
[8] Zymeworks與百濟神州宣布簽署HER2靶向治療候選藥物，ZW25和ZW49，在亞太地區(qū)的授權協(xié)議以及建立Azymetric?和 EFECT?平臺的全球研究開發(fā)合作關系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0
[9] Genentech Announces FDA Grants Venclexta Accelerated Approval for People With Newly-Diagnosed Acute Myeloid Leukemia or Those Who Are Ineligible for Intensive Induction Chemotherapy. Retrieved November 21, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181121005534/en/Genentech-Announces-FDA-Grants-Venclexta-Accelerated-Approval
[10] 亞盛醫(yī)藥抗格列衛(wèi)耐藥新藥HQP1351臨床進展入選2018年美國血液學會年會口頭報告 . Retrieved Novenber 21 , 2018, from https://www.prnasia.com/story/230021-1.shtml
[11] 亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)雙靶點Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252臨床新數(shù)據(jù)亮相2018年亞洲肺癌大會（ACLC）,Retrieved November 12, 2018, from https://www.prnasia.com/story/228835-1.shtml
