1. 楊森子公司與argenx簽訂16億美元協(xié)議，獲得免疫檢查點新藥cusatuzumab全球獨家合作許可
12月3日，楊森（Janssen）旗下子公司Cilag GmbH International與位于歐洲的argenx達成協(xié)議，獲得了其抗體藥物cusatuzumab（ARGX-110）的授權(quán)。作為協(xié)議的一部分，楊森支付了3億美元的先期付款，最終合作金額可達16億美元。根據(jù)官方介紹，cusatuzumab是一款在研的CD70抗體，而CD70是血液癌癥、部分實體腫瘤、以及自體免疫疾病中的一種免疫檢查點。從設計上看，cusatuzumab能夠抑制CD70，通過補體依賴性細胞毒性殺死表達CD70的癌細胞，增強抗體依賴性的細胞介導吞噬作用，重塑免疫系統(tǒng)對實體瘤的監(jiān)控。目前，cusatuzumab正位于臨床的中前期開發(fā)之中。
2. 和記黃埔醫(yī)藥與信達、君實等，達成4項免疫聯(lián)合療法合作
11月29日，和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（Chi-Med）子公司——和記黃埔醫(yī)藥宣布達成索凡替尼（surufatinib）和呋喹替尼（fruquintinib）與PD-1免疫檢查點抑制劑聯(lián)合用藥的4項合作協(xié)議，將分別與4家合作伙伴共同對免疫組合療法在多種實體瘤中進行開發(fā)。此次達成合作協(xié)議的4家合作伙伴均為中國本土創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，包括君實生物、信達生物、泰州翰中生物醫(yī)藥以及嘉和生物。此次和記黃埔醫(yī)藥宣布的組合療法將在實體瘤領域內(nèi)尋求不同的初始適應癥。據(jù)悉，和記黃埔醫(yī)藥開展的概念驗證研究已證明索凡替尼及呋喹替尼與其他激酶抑制劑或化療聯(lián)用帶來的獲益。在免疫組合療法方面，除了此次公布的4項合作以外，和記黃埔醫(yī)藥高選擇性c-Met抑制劑沃利替尼（savolitinib）與阿斯利康的免疫檢查點抑制劑durvalumab（Imfinzi?）聯(lián)合用藥的研究也已在進行中。
3. 恒瑞PD-1單抗2期研究結(jié)果亮相國際會議
11月28日消息，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（camrelizumab, SHR-1210）針對復發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的2期研究，近期在第11屆國際霍奇金淋巴瘤研討會（ISHL）上亮相。研究主導者北京腫瘤醫(yī)院朱軍教授團隊獲邀作口頭報告。公開資料顯示，2018年4月，卡瑞利珠單抗注射液的上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）承辦受理，適用于既往接受過至少二線系統(tǒng)性治療（含自體造血干細胞移植）的復發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者的治療，并擬被納入藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布的第28批優(yōu)先審評名單。
該研究在全國14家醫(yī)院多中心開展，共收治75例不適合接受自體造血干細胞移植但接受超過2線系統(tǒng)化療后疾病復發(fā)或在接受自體造血干細胞移植后病情復發(fā)的患者。研究結(jié)果顯示，治療方案的總體有效率高達82.7%，有30%左右的病人達到了腫瘤的完全緩解。值得一提的是，該研究顛覆了臨床業(yè)界既往對PD-1免疫抑制劑起效慢的認知，卡瑞利珠單抗的療效起效速度快，能夠看到接受治療的患者較早就出現(xiàn)了疾病應答，更加快緩解患者病情。恒瑞醫(yī)藥表示，卡瑞利珠單抗目前已完成并上報了國家藥監(jiān)部門要求的所有審評數(shù)據(jù)，期待盡快獲批上市。
4. 天境生物和TRACON達成合作，加速CD73抗體在美臨床試驗
11月30日消息，天境生物宣布與TRACON Pharmaceuticals達成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，雙方將共同開發(fā)天境生物擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的CD73抗體TJD5及一系列雙特異性抗體。TJD5是一個針對CD73靶點的創(chuàng)新人源化抗體。研究表明，通過結(jié)合CD73雙聚體分子的一個全新抗原表位，TJD5能夠以非底物競爭的方式有效抑制CD73的酶活反應，降低腺苷的產(chǎn)生，促進T細胞活性及腫瘤抑制效果。
根據(jù)此次合作協(xié)議，TRACON將負責執(zhí)行TJD5及數(shù)個雙特異性抗體在美國及其他北美地區(qū)的臨床試驗和注冊工作。據(jù)悉，目前這款新藥正在完成臨床申報資料的準備工作，預計2019年上半年在美國開始1期臨床試驗，以評估單藥治療的安全性和初步治療效果，同時也將在晚期實體瘤患者中考察和PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療的效果。該藥也將在中國準備臨床試驗的申報和實施，其中包括在多種晚期實體瘤患者中，和PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療效果的考察。
5. 依生生物首款免疫抗癌藥臨床申請獲CDE受理，同時獲得FDA的孤兒藥資格
12月3日，依生生物制藥有限公司（下稱依生生物）宣布，該公司免疫抗癌藥物YS-ON-001取得新的研究進展，腫瘤局部注射產(chǎn)生了優(yōu)異的腫瘤治療效果。這一發(fā)現(xiàn)是在動物肝癌模型上完成的，通過腫瘤局部注射微量的YS-ON-001，展示出顯著的腫瘤抑制效果，同時通過對該產(chǎn)品引起的腫瘤微環(huán)境影響進行研究，進一步證實了該產(chǎn)品的抗癌機理。作為一類治療用生物制品，該產(chǎn)品的臨床申請已獲CDE正式受理，并獲得美國FDA授予的治療胰腺癌和肝癌的孤兒藥資格。
根據(jù)YS-ON-001的最新研究成果，該藥物在腫瘤局部治療中表現(xiàn)出遠端治療效果(abscopal effect)，也就是說，除了直接接受局部治療的腫瘤生長受到抑制以外，未直接接受藥物注射的遠端腫瘤部位也表現(xiàn)出明顯的抑瘤效果。這一發(fā)現(xiàn)為YS-ON-001在臨床上更有效地治療表淺腫瘤，如皮膚癌，乳腺癌，頭頸癌，肉瘤，一些深部腫瘤如肝癌，以及多病灶轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤提供了重要的依據(jù)。
6. 信達生物與和黃聯(lián)手，評估PD-1單抗與呋喹替尼聯(lián)合治療實體瘤
中國醫(yī)藥創(chuàng)新的兩家代表性公司信達生物制藥（下稱信達生物）與和記黃埔醫(yī)藥（下稱和黃）達成全球合作。兩家公司將聯(lián)合其領先藥物PD-1單抗信迪利單抗與VEGFR抑制劑呋喹替尼治療實體瘤患者，并評估組合療法的安全性與耐受性。信迪利單抗由信達生物和禮來在中國合作開發(fā)，可與免疫T細胞表面的PD-1受體結(jié)合，阻斷其與配體PD-L1之間的結(jié)合，使T細胞和自身免疫發(fā)揮正常作用，進而將腫瘤細胞消滅。呋喹替尼是一種新型的高選擇性小分子VEGFR1、2及3抑制劑，能通過抑制血管生成來抑制腫瘤生長，已經(jīng)在中國上市（商品名愛優(yōu)特?）。目前的科學研究表明PD-1單抗與VEGFR抑制劑聯(lián)合使用將有明顯的協(xié)同效應。此次合作將整合雙方優(yōu)質(zhì)資源和經(jīng)驗，為全球患者提供來自中國本土的高質(zhì)量抗腫瘤治療藥物。
7. HOOKIPA與DarwinHealth合作，加速開發(fā)免疫療法
11月28日，HOOKIPA Pharma公司宣布與DarwinHealth公司達成研究合作和許可協(xié)議，將共同開發(fā)新型癌癥免疫療法。HOOKIPA是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥公司，利用其專有技術(shù)平臺開發(fā)針對傳染病和癌癥的免疫療法，旨在重新編碼人體的免疫系統(tǒng)抗擊疾病。HOOKIPA的技術(shù)基于一種復制缺陷型病毒載體Vaxwave?，以及一種復制減毒型病毒載體TheraT?，旨在誘導有效的抗原特異性CD8+ T細胞以及中和病原體的抗體的產(chǎn)生。Vaxwave?和TheraT?均可在重復給藥的情況下保持免疫反應。并且，由TheraT?誘導的CD8+ T細胞應答水平能超越之前的其他免疫治療方法。這些“現(xiàn)成的”病毒載體能在患者體內(nèi)靶向樹突細胞，激活免疫系統(tǒng)。
DarwinHealth是一家專注于癌癥精準醫(yī)療的公司，利用系統(tǒng)生物學衍生的算法為癌癥患者鑒定合適的療法，尋找具有免疫原性的下一代腫瘤特異性抗原。DarwinHealth公司專注于鑒定和靶向腫瘤檢查點。利用專有的生物信息學和基于實驗的方法來鑒定出隱藏的人類免疫原性轉(zhuǎn)錄本（crypto-antigens，加密抗原），并使用HOOKIPA高度創(chuàng)新的載體進行效果最優(yōu)的遞送。
腫瘤免疫療法系列：
參考資料：
[1] argenx enters exclusive global collaboration and license agreement with Cilag GmbH International, an affiliate of Janssen, for cusatuzumab(ARGX-110), Retrieved December 3, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/12/03/1660451/0/en/argenx-enters-exclusive-global-collaboration-and-license-agreement-with-Cilag-GmbH-International-an-affiliate-of-Janssen-for-cusatuzumab-ARGX-110.html
[2] HOOKIPA and DarwinHealth Enter into a Research Collaboration and License Agreement to Discover and Prioritize Novel Immunogenic, Tumor-Specific Cryptic Antigens, retrieved November 28, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181128005352/en/HOOKIPA-DarwinHealth-Enter-Research-Collaboration-License-Agreement
[3] 和記黃埔醫(yī)藥達成4項免疫聯(lián)合療法合作，本土強強聯(lián)合值得期待！Retrieved November 29, 2018, from 和記黃埔醫(yī)藥官微
[4] 我國自主研發(fā)PD-1卡瑞利珠單抗亮相2018國際霍奇金淋巴瘤研討會. Retrieved November 28, 2018, from https://www.prnasia.com/story/230811-1.shtml
[5] 天境生物和TRACON宣布腫瘤免疫治療抗體開發(fā)的戰(zhàn)略合作.Retrieved November 30, 2018, from https://www.prnasia.com/story/231109-1.shtml
[6] 信達生物與和記黃埔醫(yī)藥宣布合作開展信迪利單抗與呋喹替尼用于實體瘤聯(lián)合治療的臨床評估, Retrieved November 30, 2018, from http://innoventbio.com/#/news/128
