日前，Poseida Therapeutics遞交納斯達克上市申請，目標募資1.15億美元。Poseida Therapeutics是一家臨床階段的生物技術公司，利用專有的下一代非病毒基因工程技術，為高度未滿足的醫(yī)療需求領域創(chuàng)造拯救生命的療法。該公司正在開發(fā)一種自體和同種異體CAR-T候選產品，最初專注于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤。
Poseida的在研產品旨在解決其他CAR-T療法的局限性，包括反應持續(xù)時間，治療實體腫瘤的能力和安全性問題。P-BCMA-101是Poseida的主要CAR-T療法，目前正處于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的1期臨床開發(fā)階段。P-BCMA-101是一種自體CAR-T產品，靶向B細胞成熟抗原或BCMA，其在多發(fā)性骨髓瘤細胞上表達。
據該公司的上市申請資料，研究人員已在第一項人類研究中追蹤了前19名患者中的14項臨床反應，包括患者每次的客觀緩解率（ORR），從完全緩解一直到“最小的緩解”。他們還標記了3名患者完全緩解時的藥物劑量，以備2期臨床試驗。
Poseida Therapeutics研發(fā)管線（圖片來源：Poseida Therapeutics官網）
該公司的另外一款主要在研產品P-PSMA-101，是PSMA特異性CAR-T細胞候選藥物，用于治療前列腺癌。該藥物是通過對患者自身的T細胞進行基因編輯，使其可以安全有效地消除攜帶前列腺特異性膜抗原（PSMA）腫瘤細胞的一種自體細胞療法。
據Poseida公司的官網資料，該公司的CAR-T細胞不同于一般的CAR-T細胞，不含有scFv結構，而是由全人源的Centyrin結構域組成，基于其專有的piggyBac非病毒基因遞送系統(tǒng)進行工程改造。在不使用病毒、細胞因子或磁珠的情況下，完成流線型和可擴展的制造過程，并且能夠持續(xù)生產出高濃度的患者治療所需的CAR-T細胞。相比較于傳統(tǒng)的基于病毒的CAR-T修飾系統(tǒng)，通過piggyBac技術平臺的工作效率要高出30倍。
此外，通過piggyBac技術編輯T細胞還可以獲得高比例（>70％）的記憶性干細胞樣T細胞（Tscm），即使患者自身的這種T細胞亞型非常少，而Tscm細胞可能會使得CAR-T產品對患者的治療更加有效。 據Poseida公司表示，目前，這一理論已經在其臨床前研究中得到了證實，而其所開發(fā)的這些新型CAR-T產品都具有在治療過程中產生超高比例的記憶性干細胞樣T細胞這一共同特征，所以會產生強有效的持久應答，無需二次治療。
參考資料：
[1] Poseida pitches a $115M IPO on its claim that the science team has created a better BCMA CAR-T Retrieved on January 7 2019 from https://endpts.com/poseida-pitches-a-115m-ipo-on-its-claim-that-the-science-team-has-created-a-better-bcma-car-t/
[2] Poseida Therapeutics website Retrieved on January 7 2019 from https://poseida.com/
