今日，諾華（Novartis）宣布其在研藥物crizanlizumab（SEG101），獲得了美國FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定。Crizanlizumab是一款人源化抗P選擇素單克隆抗體，用于預(yù)防鐮狀細(xì)胞貧血癥（SCD）患者的血管阻塞危機(jī)（vaso-occlusive crisis，VOC）。諾華預(yù)計(jì)在2019年上半年為crizanlizumab提交新藥申請(qǐng)。
SCD是一種遺傳性血液疾病。其病因是由于編碼血紅蛋白（Hb）β亞基的基因出現(xiàn)突變，導(dǎo)致異常Hb的形成。全球每年約有25-30萬SCD新生兒，而在美國約有9-10萬名SCD患者。在脫氧狀態(tài)下，異常Hb常常聚合在一起，促使血紅細(xì)胞（RBC）變形，呈現(xiàn)鐮刀狀并變得僵硬，進(jìn)而導(dǎo)致溶血性貧血，最終可導(dǎo)致多種器官損傷和患者早夭。這種鐮刀狀變形過程也會(huì)導(dǎo)致毛細(xì)血管和小血管的阻塞。
VOC是SCD最常見的臨床表現(xiàn)，大約一半的SCD患者經(jīng)歷過VOC。當(dāng)微循環(huán)被鐮刀狀RBC阻塞時(shí)，器官發(fā)生缺血性損傷并引發(fā)疼痛。疼痛往往突然開始，可影響身體任何部位，并可持續(xù)數(shù)小時(shí)乃至數(shù)天。VOC可導(dǎo)致SCD患者生活質(zhì)量的下降和死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加。到目前為止，針對(duì)VOC的療法非常有限。因此，SCD患者們急需一款有效療法來幫助他們預(yù)防VOC帶來的折磨。
Crizanlizumab有望幫助SCD患者預(yù)防VOC。P選擇素是造成VOC的主要因素之一，它是一種在血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板上發(fā)現(xiàn)的粘接分子，有助于細(xì)胞間的相互作用（包括內(nèi)皮細(xì)胞，血小板，RBC，鐮狀RBC，和白細(xì)胞），從而造成多細(xì)胞粘連和聚集，進(jìn)而阻塞血管。通過與P選擇素結(jié)合，crizanlizumab可以阻礙這些細(xì)胞的聚集，從而預(yù)防VOC的發(fā)生。
本次突破性療法認(rèn)定是基于2期試驗(yàn)SUSTAIN的積極結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組對(duì)比，crizanlizumab將需要患者每年需要接受醫(yī)療的VOC事件發(fā)生率降低了45.3%（1.63比2.98, P=0.010）。此外，在治療期間，crizanlizumab還顯著提高了在治療過程中未發(fā)生任何VOC的患者比例(35.8%比16.9%, P=0.010)。Crizanlizumab組發(fā)生不良反應(yīng)，和嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率與安慰劑組類似。
諾華腫瘤學(xué)全球藥物開發(fā)主管Samit Hirawat博士說：“SCD帶來的疼痛危機(jī)擾亂了患者生活，他們經(jīng)常需要去醫(yī)院就診和尋求治療。諾華期待著在未來幾個(gè)月內(nèi)與FDA密切合作，讓crizanlizumab盡早在美國上市，以期實(shí)現(xiàn)它預(yù)防SCD疼痛危機(jī)的潛力?！?/span>
參考資料：
[1]. Novartis investigational therapy crizanlizumab (SEG101) receives FDA Breakthrough Therapy designation for the prevention of vaso-occlusive crises in sickle cell disease. Retrieved Jan，8, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-therapy-crizanlizumab-seg101-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-prevention-vaso-occlusive-crises-sickle-cell-disease
[2]. 鐮狀細(xì)胞貧血癥新藥更新2期結(jié)果，顯著降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn). Retrieved Jan，8, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/Qq301BPWwjqY7Wg5OyM65g
[3]. 收獲羅氏2期產(chǎn)品，GBT達(dá)成1.3億美元合作協(xié)議. Retrieved Jan，8, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/VwhCYpPBlib80vmdDTZBug
