每年批準(zhǔn)10-20個(gè)細(xì)胞和基因療法，F(xiàn)DA將推出那些新舉措？

2019-01-17 13:57:49

日前，F(xiàn)DA局長(zhǎng)Scott Gottlieb博士和生物制品評(píng)估和研究中心（CBER）主任Peter Marks博士發(fā)布聲明，介紹了FDA推動(dòng)細(xì)胞和基因療法開發(fā)的新舉措。


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聲明表示，F(xiàn)DA看到進(jìn)入早期臨床開發(fā)階段的細(xì)胞和基因療法數(shù)目激增?；谀壳暗臄?shù)據(jù)，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)到2020年，每年將接收超過200份IND申請(qǐng)。目前FDA已經(jīng)累計(jì)接收了超過800份細(xì)胞或基因療法的IND申請(qǐng)。預(yù)計(jì)到2025年，F(xiàn)DA每年將會(huì)批準(zhǔn)10-20個(gè)細(xì)胞和基因療法產(chǎn)品。這反映了這一領(lǐng)域顯著的科學(xué)進(jìn)步和創(chuàng)新的臨床影響。


這兩位FDA的領(lǐng)導(dǎo)者認(rèn)為細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域的現(xiàn)狀和上世紀(jì)90年代末抗體藥物開發(fā)加速的轉(zhuǎn)折點(diǎn)很類似。如今單克隆抗體已經(jīng)成為現(xiàn)代療法的一大支柱。對(duì)于抗體來說，人源化抗體平臺(tái)的應(yīng)用和普及生成了完全人源化的單克隆抗體。這些抗體不會(huì)被人類的自身免疫系統(tǒng)排斥，奠定了抗體藥物成為現(xiàn)代療法主力軍之一的基礎(chǔ)。


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▲FDA局長(zhǎng)Scott Gottlieb博士（左）和CBER主任Peter Marks博士（右）（圖片來源：FDA官網(wǎng)） 


在細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域，安全和有效的基因療法遞送載體的開發(fā)（例如腺相關(guān)病毒——AAV）將標(biāo)志著這類療法開發(fā)進(jìn)程上的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。這些創(chuàng)新將帶來療法產(chǎn)品數(shù)目的激增。


基因療法目前有潛力治愈頑疾，并且從根本上改變很多困擾人們很久的疾病的進(jìn)程。為了推動(dòng)這些療法的開發(fā)，F(xiàn)DA計(jì)劃在2019年引入新的政策指南和其它措施。


首先，F(xiàn)DA將與基因和細(xì)胞療法開發(fā)公司合作，最大限度地利用現(xiàn)有加速通道，包括加速批準(zhǔn)（accelerated approval）和再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定。對(duì)于和已有療法相比，能夠提供顯著治療益處并且治療嚴(yán)重或危及生命疾病的基因療法來說，加速批準(zhǔn)提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)遇。


加速批準(zhǔn)不但能夠加快新療法獲批速度，而且可以讓療法開發(fā)公司能夠在獲得批準(zhǔn)之后繼續(xù)進(jìn)行上市后研究。對(duì)于基因療法產(chǎn)品來說，很多產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)源于產(chǎn)品療效的持久性和潛在的罕見脫靶效應(yīng)。在上市之前，可能很難設(shè)計(jì)出足夠大型的臨床試驗(yàn)來回答所有關(guān)于療法風(fēng)險(xiǎn)的問題。FDA在加速批準(zhǔn)通道中設(shè)定的上市后研究工具，可能幫助產(chǎn)生足夠大的數(shù)據(jù)集來及時(shí)回答這些理論上的風(fēng)險(xiǎn)。


其次，FDA計(jì)劃頒布一系列與產(chǎn)品開發(fā)的不同領(lǐng)域相關(guān)的臨床指導(dǎo)文件，例如治療血液疾病和神經(jīng)退行性疾病的基因療法。在有些情況下，更為傳統(tǒng)的藥物開發(fā)模式可能更適合某些基因療法的開發(fā)，例如旨在使用基因療法治療神經(jīng)退行性疾病的癥狀或改變疾病的進(jìn)程。這些情況下，為了證明基因療法的安全性和療效，傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)可能是更好的選擇。


另一系列重要的指導(dǎo)文件將對(duì)CAR-T療法的生產(chǎn)和使用做出指導(dǎo)。由于在生產(chǎn)工藝方面的復(fù)雜性，如何生產(chǎn)安全、可靠、并且經(jīng)濟(jì)有效的CAR-T產(chǎn)品是這一領(lǐng)域需要解決的挑戰(zhàn)。新的指導(dǎo)文件將對(duì)檢驗(yàn)CAR-T產(chǎn)品安全性和療效的技術(shù)和檢測(cè)做出建議。并且指導(dǎo)如何在不進(jìn)行耗資巨大的新臨床研究的情況下對(duì)CAR-T的制造工藝進(jìn)行改進(jìn)。


FDA同時(shí)計(jì)劃雇傭至少50名新臨床審評(píng)員來評(píng)估細(xì)胞和基因療法。聲明表示，這些舉措，與新的指導(dǎo)文件相結(jié)合，將“幫助創(chuàng)新者積極解決潛在風(fēng)險(xiǎn)，并且讓FDA規(guī)劃出一條現(xiàn)代化和有效率的審評(píng)途徑，促進(jìn)這些創(chuàng)新的持續(xù)開發(fā)。”


參考資料：

[1] Gottlieb, Marks detail plans to advance development of cell and gene therapies. https://endpts.com/gottlieb-marks-detail-plans-to-advance-development-of-cell-and-gene-therapies/

[2] Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. and Peter Marks, M.D., Ph.D., Director of the Center for Biologics Evaluation and Research on new policies to advance development of safe and effective cell and gene therapies. Retrieved January 16, 2019, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm629493.htm

[3] FDA planning new guidance, hires in cell and gene therapies for 2019. Retrieved January 16, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/fda-planning-new-guidance-hires-cell-and-gene-therapies-for-2019