近日，費雷德·哈欽森癌癥研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）的研究人員找到一種有可能抑制乳腺癌轉移的新方法。他們通過干擾休眠乳腺癌細胞的微環(huán)境，使原本對化療不敏感的癌細胞產(chǎn)生反應，在發(fā)生轉移前被殺死。初步實驗顯示，已有兩種化合物可以通過這一機制降低轉移性復發(fā)率。研究結果近期發(fā)表于《自然》子刊《Nature Cell Biology》。
快速而大量的增殖是癌細胞的特點之一，化療正是以此為基礎對癌細胞展開攻擊。而有一部分癌細胞會躲藏在身體其他部位，暫時處于“休眠”狀態(tài)，不進行分裂，從而躲過化療的攻擊。這些休眠的癌細胞隨時可能“醒來”并擴散，造成致命的癌癥轉移。在一些乳腺癌早期患者中，骨髓就是這類休眠癌細胞偏愛的藏身之處。它們的存在使得這類患者生活在擔心復發(fā)的陰影之中。
Cyrus Ghajar博士領導的研究小組嘗試移除休眠癌細胞以阻止癌癥轉移。他們采用雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌小鼠模型，給予化療的同時，尋找骨髓中的休眠癌細胞。他們發(fā)現(xiàn)，在化療的攻擊下，休眠癌細胞中一部分有反應，一部分沒有反應。而“無動于衷”的那類休眠癌細胞有個特點：周圍有細小的血管。對這兩類休眠癌細胞做RNA測序后發(fā)現(xiàn)，受血管保護的休眠細胞大量表達一類與整合素蛋白相結合的分子。
就在兩周前，來自普林斯頓的一個研究小組發(fā)現(xiàn)，一種重組蛋白Tinagl1可以通過抑制整合素通路在內的兩條信號通路，抑制三陰性乳腺癌的擴散。（相關閱讀：阻斷兩種信號通路，三陰性乳腺癌創(chuàng)新療法一石二鳥）
在這項研究中，研究小組開始測試抑制整合素會對休眠癌細胞有何影響。在這一臨床前試驗中，他們從現(xiàn)有的整合素抑制劑中篩選出兩種化合物，可以阻斷血管的保護信號，讓處于休眠狀態(tài)的癌細胞對化療變得敏感。
動物實驗顯示，整合素抑制劑和化療藥物的組合療法可以將小鼠骨髓中的休眠癌細胞減少94%。數(shù)個月的跟蹤研究表明，小鼠的轉移性復發(fā)從單用化療時的70%顯著降低為22%。
▲領導這一概念性療法研究的Cyrus Ghajar博士（圖片來源：費雷德·哈欽森癌癥研究中心官網(wǎng)）
接下來，研究團隊將繼續(xù)探索這種概念性療法對人類乳腺癌患者的幫助?！拔覀兣ふ乙环N方法，讓我們可以在癌癥轉移之前從根源上扼殺它們，增強治療的效果?！盙hajar博士表示。
參考資料：
[1] Preventing breast cancer metastasis by killing tumor cells in their sleep. Retrieved from Jan 21, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/preventing-breast-cancer-metastasis-by-killing-tumor-cells-their-sleep
[2] Patrick Carlson, et al., (2019), Targeting the perivascular niche sensitizes disseminated tumour cells to chemotherapy. Nature Cell Biology. DOI: 10.1038/s41556-018-0267-0
