【新聞事件】：今天百健宣布將以每股25.5美元、總值8.77億美元收購英國基因療法公司Nightstar。這個價格比上周五收盤價溢價68%，但比其峰值還低14%。NITE現(xiàn)在有兩個進(jìn)入臨床的基因療法，都是治療罕見眼病。其中用于無脈絡(luò)膜（CHM）NSR-REP1已經(jīng)進(jìn)入三期，有望2020年上市。另一個用于X-鏈接視網(wǎng)膜色素變性（XLRP）NSR-RPGR也進(jìn)入二/三期劑量爬坡，但需要另一個注冊試驗。受此消息影響NITE股票應(yīng)聲大漲66%，但百健下滑2%、損失13億市值，比今天花出去的錢還多。
【藥源解析】：眼睛因為相對獨(dú)立、而且組織較小對劑量需求較低所以是基因療法的低懸果實(shí)。CHM基因表達(dá)一個叫做REP-1的蛋白，復(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)、也是一個X-鏈接疾病。這個蛋白如果缺失會導(dǎo)致廢棄蛋白蓄積，損傷視覺受體。XLRP由RPGR基因變異導(dǎo)致，也影響視覺受體內(nèi)的蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)。這兩個基因療法都是使用AAV病毒載體。
這是最近基因療法企業(yè)連續(xù)被收購大潮又一個不大不小的浪頭，說明基因療法已經(jīng)開始受到普遍認(rèn)同。百健一直關(guān)注神經(jīng)內(nèi)科藥物，眼科病也算廣義的中樞疾病、所以這個技術(shù)在百健的主攻范圍內(nèi)。雖然百健最賺錢的產(chǎn)品是超小分子藥物富馬酸二甲酯，但是他們最近在RNA藥物領(lǐng)域投入不小。先是上市了重磅反譯核酸藥物、SMA產(chǎn)品SPINRAZA，后來又以3.75億現(xiàn)金、6.25億股票收購總值10億美元雇傭反譯核酸企業(yè)Ionis為其尋找神經(jīng)內(nèi)科藥物?；虔煼ìF(xiàn)在勢頭超過ASO，以相對低價買入這個技術(shù)平臺對百健來說是順理成章的事情。
此前百健已經(jīng)與Regenxbio合作開發(fā)罕見眼病的基因療法， 2015年也與AGTC合作開發(fā)類似XLRP藥物，但該合作去年因為臨床試驗失敗而在去年終止。基因療法的一個主要適應(yīng)癥是血友病，但百健已經(jīng)把血友病業(yè)務(wù)剝離、后來被賽諾菲以116億美元收購。收購NITE主要還是為了在中樞疾病的爭奪。當(dāng)年有些投資者認(rèn)為百健沒有收購基因療法公司Avexis是個失誤，當(dāng)然百健即使看到基因療法的潛力也不一定愿意出87億的高價。這也是投資者對百健的不滿主要原因，和百健面臨的挑戰(zhàn)比較這個收購的力度可能太小。現(xiàn)在百健需要做好其關(guān)鍵在研產(chǎn)品、粉狀蛋白抗體aducanumab三期臨床失敗的準(zhǔn)備。這兩個產(chǎn)品即使上市也將是很小的產(chǎn)品、估計1-2億的峰值銷售，難以緩沖大地震。雖然現(xiàn)在基因療法已經(jīng)具備向多組織、多種疾病擴(kuò)展的潛力，但短期內(nèi)不一定有太大商業(yè)作為。
基因療法已經(jīng)有幾個不同疾病藥物上市，不僅眼科藥物L(fēng)uxturna已經(jīng)在美國上市，不同組織的酶缺失也在歐洲有了上市藥物。最近肌肉蛋白、凝血因子的基因療法在臨床試驗顯示喜人療效。所以這個技術(shù)已完成了比較全面的概念驗證，前景比爬坡時期清晰很多。下面的工作主要是解決不同組織遞送的病毒載體設(shè)計、大規(guī)模生產(chǎn)這些成本超高的生物藥物、和組織業(yè)界資源擴(kuò)大這個技術(shù)的可及治療空間。這是大藥廠和大型生物技術(shù)公司擅長的事情，這也是最近基因療法公司接二連三被收購的主要原因。When it rains, it pours。這些為投資者帶來豐厚回報的基因療法公司都是比較年輕的企業(yè)，而基因療法的探索已經(jīng)有了30年的歷史。先驅(qū)和先烈是新技術(shù)探索的永恒話題，誰也無法事先看到二者的分界線。
