研發(fā)是藥物創(chuàng)新的基礎(chǔ)，也是燒錢的買賣。尤其是開展新藥臨床試驗，越到項目后期，越是花錢如流水。據(jù)最近被刷屏的德勤的最新報告統(tǒng)計：2018年全球TOP12的藥企在R&D上面的投資回報率僅1.9%，是德勤連續(xù)9年報告數(shù)據(jù)以來的最低值（見：德勤2018最新數(shù)據(jù)：上市一個新藥需22億美元，新藥研發(fā)投資回報率創(chuàng)歷史新低）。中小企業(yè)與之相比數(shù)字雖然好看很多。但今年的投資大環(huán)境實在不容樂觀。
如何未雨綢繆，在不削弱研發(fā)藥物上市成功率的基礎(chǔ)上節(jié)約研發(fā)成本，搶占先機并獲得預(yù)期的收益回報？以下是幾點探討：
1. 合理配置項目及研發(fā)方向
從歷史數(shù)據(jù)看，無論企業(yè)大小，戰(zhàn)略往往能決定一個企業(yè)的興衰成敗。財力有限的中小企業(yè)，容易對新藥研發(fā)的艱巨性認識不足，攤子鋪得太大，開展的項目過多或雷同。如何對行業(yè)發(fā)展全貌、競爭環(huán)境以及自身定位有清晰的認識？如何基于自己的核心競爭力來確定發(fā)展戰(zhàn)略？這里面真的是大有學(xué)問。君不見，能夠持續(xù)做大或屹立不倒的大外企們每，隔一段時間都會對內(nèi)部一些項目做一些調(diào)整，該添的添，該砍的砍。買買買的節(jié)奏越來越霸氣，抱團合作的氣氛也很濃郁，決定放棄的項目砍起來也是絲毫不見手軟。
中小企業(yè)的項目有限，每一個都是深思熟慮的決定，被如珠如寶地呵護。在資源和預(yù)算有限的情況下，需要結(jié)合大環(huán)境，綜合項目優(yōu)勢、成功率、競爭、市場等各個因素確定或調(diào)整優(yōu)先發(fā)展方向和發(fā)展戰(zhàn)略，聚焦優(yōu)勢項目，保證自己的核心競爭力，削減不必要的項目，避免出現(xiàn)中途斷糧的危險。
譬如，有一些探索性的臨床前或臨床試驗是不是先放一放？科學(xué)性不強，做出來基本靠運氣的試驗安排是不是要減一減？或者明確知道花費大、周期長的項目，視資金情況該延緩的是不是也要緩一緩。當(dāng)然，不能放的關(guān)鍵項目和試驗安排也不要太摳唆，該花的錢還得花，把預(yù)算做好，留一定的余地。
2. 合理配置人員構(gòu)成
搞研發(fā)，最基本的是人、項目和錢。這其中人最重要。臨床前的研發(fā)團隊，人員構(gòu)成相對簡單。而臨床研究是一個龐大而又職能細化的體系，從項目管理、設(shè)計撰寫、臨床藥理、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計注冊等等，各個方向都需要專業(yè)分工明確的人員。近幾年新藥研發(fā)較熱，人力成本也隨之上漲，中小型藥企在壯大擴張中由于職責(zé)細化常常會出現(xiàn)結(jié)構(gòu)臃腫，溝通成本過高或管理不善的問題，成本增加的同時反而影響項目的整體進程。何時需要招聘什么樣的人才，何時需要加入職能更細化的人員，如何管理，都考驗著頂層設(shè)計者的智慧。
此外，是把部分項目外包，還是適時建立壯大自己的研發(fā)力量，也需要結(jié)合自身項目情況和策略進行考量。適度的項目外包是節(jié)約資源和人力成本的一個重要環(huán)節(jié)，能夠使自己聚焦優(yōu)勢項目。如果能更好地與現(xiàn)有的外包公司合作或發(fā)掘新的機構(gòu)、CRO或中心實驗室資源，也許能夠節(jié)省相當(dāng)?shù)娜肆Τ杀净蛘邥r間，當(dāng)然，對外包資源的對接和管理也需要有自己的專業(yè)人員去指導(dǎo)和監(jiān)督。
無論是開發(fā)策略，還是項目設(shè)計、實施和運行，哪一項都離不開專業(yè)的人才。合理的試驗設(shè)計和運行，能夠提前消除許多運行中的風(fēng)險，保證項目的成功率。否則，申報注冊未通過，隨隨便便加個昂貴的試驗且不提花費，光時間都耽擱不起。
3. 臨床試驗設(shè)計性的加強及新設(shè)計的運用
臨床試驗花費巨大，好的試驗設(shè)計不僅能節(jié)約入組人數(shù)，節(jié)約研發(fā)時間，還能保證試驗質(zhì)量， 減少運行中的風(fēng)險。
除了傳統(tǒng)的試驗設(shè)計，新穎的試驗設(shè)計包括I期拓展、無縫化及適應(yīng)性設(shè)計、傘式及籃式試驗、聯(lián)合中統(tǒng)計學(xué)的運用等。這些新的設(shè)計往往需要強大的醫(yī)學(xué)科學(xué)團隊，以及統(tǒng)計分析團隊的支持，人力成本較高。除了醫(yī)學(xué)與統(tǒng)計，與新設(shè)計相關(guān)的藥物供應(yīng)，項目管理以及生物標(biāo)志物選擇，要求也都不同，藥企需要根據(jù)資金與項目權(quán)衡，選擇何種設(shè)計，是與CRO合作還是自己組建團隊進行。
4. 與藥監(jiān)部門的有效溝通
改革中的CDE以更靈活，更專業(yè)的監(jiān)督及指導(dǎo)姿態(tài)一次次給我們驚喜（雖有時有驚，但更多是喜）。能否小樣本量有條件批準上市？能否用替代終點代替總生存期（OS）？能否優(yōu)先審評？能否視項目情況節(jié)省某些不必要的試驗等等。有效的溝通除了能夠縮短藥物開發(fā)進程以及申報上市時間，還能避免企業(yè)信息滯后的風(fēng)險，尤其是對一些開展時間比較久的老項目。
5. 研究者發(fā)起的研究（IIT）
由研究者發(fā)起的研究雖然相關(guān)材料不能用于申報，但能夠以更小的樣本量，更快速地驗證某些假設(shè)，尤其是對某些帶有探索性質(zhì)的試驗，從而給申辦方借鑒與指導(dǎo)。
6. 國家層面的支持
近幾年國家對國內(nèi)新藥研發(fā)非常關(guān)注，除了藥監(jiān)部門的一系列改革，也出臺了一系列人才及資金方面的激勵政策。有的政策力度很大，當(dāng)然競爭也很激烈， 如“國家重大新藥創(chuàng)制”所給予的資金以及新藥申報流程上的支持。國家對人才引入的相關(guān)獎勵政策也是企業(yè)薪資福利的一個有力補充。
此外，從政策管理的調(diào)整，醫(yī)保的準入支持，到一些細化問題的溝通，也需要一些行業(yè)內(nèi)部的倡導(dǎo)或發(fā)聲，從而可能得到國家層面的支持。
比如整合醫(yī)療資源方面，美國的Lung-MAP試驗就是一個很好的例子，由美國國家癌癥研究所（NCI）出面組織，F(xiàn)DA支持，統(tǒng)一的對照藥以及生物標(biāo)志物檢測不僅提高了檢測準確性，降低了花費和病人多次取樣的痛苦，也加速了多個新藥研發(fā)進程。
另外，臨床試驗中對照藥或標(biāo)準治療的醫(yī)保給付，病人組化或生物標(biāo)志物檢測的行業(yè)標(biāo)準統(tǒng)一性，病人基因組檢測數(shù)據(jù)庫的收集建立，以及目前過于集中的臨床資源擴大化等等。許多改變需要推動，也需要契機。
結(jié)語
人生際遇沉浮，藥廠興衰更迭，希望在新藥研發(fā)的春天里發(fā)展壯大的藥企們，在資本的寒冬中也能站穩(wěn)腳跟，而非曇花一現(xiàn)。
