今日，美國FDA宣布，批準(zhǔn)楊森（Janssen）公司開發(fā)的Spravato（esketamine）鼻噴霧劑上市，與口服抗抑郁藥物聯(lián)用，用于治療對(duì)已有療法產(chǎn)生抗性的成年嚴(yán)重抑郁癥患者。Spravato會(huì)引發(fā)鎮(zhèn)靜和分離癥狀。這些癥狀有出現(xiàn)嚴(yán)重后果的風(fēng)險(xiǎn)， 包括成癮和和非適應(yīng)癥的使用。因此這款藥物將在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減少計(jì)劃（REMS）管理下有限制分發(fā)。值得注意的是，這是30年以來第一款采用新作用機(jī)制治療抑郁癥的藥物。

在世界上有接近3億人患有嚴(yán)重抑郁癥，其中約有1億患者對(duì)現(xiàn)有療法產(chǎn)生抗性。他們代表著一個(gè)重大的未竟醫(yī)療需求。

在21世紀(jì)初，研究人員發(fā)現(xiàn)了氯胺酮的快速抗抑郁效果，它能在幾小時(shí)內(nèi)緩解抑郁癥狀，而通常藥物需要幾周才能起效。通常氯胺酮是由兩種不同鏡像異構(gòu)體構(gòu)成。楊森公司開發(fā)的esketamine是氯胺酮（ketamine）的S鏡像異構(gòu)體。它通過調(diào)節(jié)谷氨酸受體功能，可能幫助修復(fù)抑郁癥患者大腦細(xì)胞的神經(jīng)連接。已有抑郁癥療法大多通過作用于血清素信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，因此這一藥物代表著一種創(chuàng)新作用機(jī)制。Esketamine鼻噴霧劑可以在醫(yī)護(hù)人員的監(jiān)督下，由患者自己使用。它不能在家中使用。

▲Esketamine分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Brenton [Public domain]）

這一批準(zhǔn)是基于5項(xiàng)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)結(jié)果，其中包括3項(xiàng)短期研究，一項(xiàng)停藥維持效果研究，和一項(xiàng)長期安全性研究。這些研究結(jié)果表明，esketamine鼻噴霧劑與新口服抗抑郁藥物聯(lián)用，能夠迅速減輕抑郁癥狀并且推遲抑郁癥復(fù)發(fā)的時(shí)間。

“患有治療抵抗性抑郁癥這一嚴(yán)重和危及生命疾病的患者長久以來希望獲得更多有效療法，”FDA藥物評(píng)估和研究中心精神藥物部主任Tiffany Farchione博士說：“對(duì)照臨床試驗(yàn)已經(jīng)驗(yàn)證了這款新藥的安全性和療效。FDA的批準(zhǔn)基于對(duì)這款藥物進(jìn)行的詳盡評(píng)估，和與咨詢委員會(huì)進(jìn)行的反復(fù)商討。”

參考資料：

[1] FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor's office or clinic. Retrieved March 6, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-nasal-spray-medication-for-treatment-resistant-depression-available-only-at-a-certified-doctors-office-or-clinic-300807354.html