乳腺癌(BC)是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤。據國家癌癥中心發(fā)布的最新一期全國癌癥統(tǒng)計數據顯示，乳腺癌依然為女性惡性腫瘤發(fā)病率首位。近年來隨著(新)輔助治療的使用，乳腺癌的存活率顯著增加。因此在乳腺癌幸存者中發(fā)生對側乳腺癌(CBC)的風險也在增加，有研究顯示，CBC的10年發(fā)生風險為4%~7％。而且與單側BC患者相比，CBC患者的預后可能更差。
臨床上有什么方法可以降低CBC的發(fā)生風險？
越來越多的證據表明，接受輔助內分泌治療或輔助化療的患者發(fā)生CBC的風險較低。早期乳腺癌試驗協(xié)作組(EBCTCG)顯示，經過10年隨訪發(fā)現，5年他莫昔芬的使用可以將CBC的發(fā)生風險降低38％；進行輔助化療可以將風險降低20％。
目前關于輔助治療療效與CBC激素受體亞型間的關系知之甚少。一些研究表明，與未接受內分泌治療的患者相比，ER-(雌激素受體陰性)患者接受內分泌治療后發(fā)生CBC的風險反而升高。但這只是一些小規(guī)模研究，仍需進一步驗證。另外曲妥珠單抗于2005年被批準用于早期BC的治療，但是它對CBC的影響至今仍未可知。
因此，為了研究不同治療方案(包括輔助內分泌治療、輔助化療和曲妥珠單抗治療)對預防CBC發(fā)生的影響，研究人員開展了一項大規(guī)模研究，結果發(fā)表在《Journal of the National Cancer Institute》期刊上，對臨床用藥具有非常重要的指導意義。
研究共納入了83144例在2003-2010年間被診斷患有侵襲性乳腺癌的女性患者，這些患者都進行了手術治療，中位隨訪時間是7.7年。
共2816例患者發(fā)生了CBC，中位發(fā)生時間為4.6年。
5年CBC累積發(fā)生風險為1.9%(95%CI=1.8-2.0%)，
10年對側乳腺癌累積發(fā)生風險為3.8%(95%CI=3.7-4.0%),
CBC的累積發(fā)生風險以每年0.4%的比例增加。
同時研究人員還發(fā)現，首次被診斷為III期乳腺癌的患者與I-II期患者相比，發(fā)生CBC的風險提高了將近一半。
通過多變量CPH模型分析發(fā)現：
輔助化療可使CBC發(fā)生風險降低至70%(HR=0.70; 95%CI=0.62-0.80)；
內分泌治療可以降低至46%(HR=0.46; 95%CI=0.41-0.52)；
內分泌治療聯合化療可以降低至35%(HR=0.35;95%CI=0.31-0.39)；
化療聯合曲妥珠單抗治療可使風險降低至57%(HR=0.57; 95%CI=0.45-0.73)；
曲妥珠單抗聯合內分泌治療和化療可使CBC的發(fā)生風險降至最低，24%
(HR=0.24; 95%CI=0.17-0.33)。
(具體如下表所示)
不同治療方案對CBC發(fā)生風險的影響
具體到藥物，到底哪些預防效果最好？
在化療藥物中，含紫杉烷類的化療藥(紫杉醇、多西他賽等)，可以降低52%的對側乳腺癌發(fā)病風險(HR=0.48; 95%CI=0.44-0.53)；內分泌治療藥物中，芳香化酶抑制劑(來曲唑和阿那曲唑)可以降低68%(HR=0.32;95%CI=0.23-0.44)的對側乳腺癌發(fā)病風險。
輔助治療效果與受體亞型密切相關，這種乳腺癌輔助治療后風險反而升高！
并不是所有的乳腺癌患者在手術后進行輔助治療，都能降低CBC的發(fā)病風險。
研究發(fā)現，對于ER陰性乳腺癌，手術后進行內分泌治療，對側乳腺癌的發(fā)病風險反而升高了32%(HR=1.32;95%CI=0.86-2.04)。如果手術后進行化療，發(fā)生對側乳腺癌的風險增加184%(HR=2.84;95%CI=1.62-4.99)！
乳腺癌患者術后選擇哪種輔助治療方案能夠最大程度地降低對側乳腺癌的發(fā)生風險，這項研究給出了答案：研究中觀察到內分泌治療、化療以及曲妥珠單抗聯合化療都可以降低對側乳腺癌的發(fā)生。但是，每種輔助治療方案的影響不同，總的來說，含紫杉烷類的化療方案和芳香酶抑制劑的內分泌治療能夠最大程度預防對側乳腺癌的發(fā)生風險。
參考：
1. 2019中國癌癥統(tǒng)計報告
2.Kramer I, Schaapveld M,Oldenburg H S A, et al. The influence of adjuvant systemic regimens on contralateral breast cancer risk and receptor subtype[J].JNCI:Journal of the National Cancer Institute, 2019.
