日前，新基（Celgene）宣布，其為用于治療骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）的在研Janus激酶（JAKs）抑制劑fedratinib所遞交的新藥申請（NDA），已被FDA接受并授予了優(yōu)先審評資格。該申請有望于9月3號之前得到批復。
骨髓增生性腫瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）是一類由于骨髓生成太多紅細胞、血小板或某些類型的白細胞而導致的血癌。它包括MF、真性紅細胞增多癥（PV）、和原發(fā)性血小板增多癥（essential thrombocythemia，ET）三種類型。
JAKs屬于細胞質酪氨酸激酶家族，其功能是轉導細胞因子（如干擾素）介導的信號，共有四種JAK亞型，其中JAK2對于驅動干細胞變成紅血球和血小板非常重要。MPN的重要特征之一是其患者攜帶位于JAK2，MPL或CALR基因上的突變。約有50%和40%的MF患者分別攜帶JAK2基因的單一突變，或能導致JAK2激活的MPL/CALR基因突變。在任何一種情況下，JAK2激活都會造成疾病，因此抑制JAK2能夠治療疾病。
▲Fedratinib的作用機理（圖片來源：Impact Biomedicine官方網(wǎng)站）
Fedratinib是JAK2的高度選擇性抑制劑。Fedratinib對JAK2的特異性很重要。因抑制其它負責調(diào)節(jié)免疫功能JAKs，可能引發(fā)免疫抑制和血小板減少癥。Fedratinib來自新基以最高可達70億美元收購的Impact Biomedicine公司，該公司也是藥明康德的合作伙伴，它由John Hood博士創(chuàng)立。正是Hood博士與團隊們的努力，使得這款一度被終止研發(fā)的新藥得以起死回生。
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本次NDA的接受是基于2期試驗JAKARTA2，和關鍵3期試驗JAKARTA的結果。兩項試驗都達到其主要終點“脾臟緩解率”（脾臟尺寸達到35%以上減少的患者比例）。對于作為次要終點的癥狀緩解率（癥狀達到50%以上緩解的患者比例），治療MF唯一獲批的JAK1/JAK2抑制劑ruxolitinib（Jakafi）在兩個實驗中約為32％，而fedratinib的緩解率則在50-60％之間，幾乎是獲批療法的兩倍。而且JAKARTA2試驗證明，fedratinib對ruxolitinib療法產(chǎn)生耐藥的患者具有活性。
新基首席醫(yī)學官Jay Backstrom博士表示：“對于多年來沒有新治療選擇的骨髓纖維化患者而言，F(xiàn)DA對fedratinib的NDA的接受和優(yōu)先審評資格的頒發(fā)，意味著一款潛在的新治療選擇。新基相信fedratinib將會在骨髓纖維化的治療中扮演重要角色！新基期待著與FDA密切合作，共同推進這個審批進程?！?nbsp;
參考資料：
[1] U.S. FDA Grants Priority Review for Fedratinib New Drug Application in Myelofibrosis. Retrieved Mar. 6, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190305005473/en/U.S.-FDA-Grants-Priority-Review-Fedratinib-New
[2] Celgene to Acquire Impact Biomedicines, Adding Fedratinib to Its Pipeline of Novel Therapies for Hematologic Malignancies. Retrieved Mar. 6, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20180107005114/en/Celgene-Acquire-Impact-Biomedicines-Adding-Fedratinib-Pipeline
[3] 速遞| Celgene擬70億美元收購Impact. Retrieved Mar. 6, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/pbv5ycLuSjsbWfaA6WyRoQ
[4] 他讓新藥“起死回生”：獨家專訪Impact首席執(zhí)行官John Hood博士.Retrieved Mar. 6, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/hqtRruw4NeQtAWnClSnM2Q
