日前，長(zhǎng)期致力于偏頭痛研究的艾爾建（Allergan）公司宣布，基于四項(xiàng)臨床試驗(yàn)的成功完成，FDA接受了該公司用于治療成人急性偏頭痛的口服藥ubrogepant的新藥申請(qǐng)（NDA）。
偏頭痛是一種非常普遍的疾病，大約每7人中就有1人患病。表現(xiàn)為周期性發(fā)作的輕至重度頭痛，伴有畏光、對(duì)聲音敏感、惡心等癥狀，常造成患者虛弱。
Allergan公司目前開(kāi)發(fā)的ubrogepant是一種新型的口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）抑制劑。CGRP是一種神經(jīng)遞質(zhì)，有擴(kuò)張血管的作用。CGRP的釋放水平在偏頭痛發(fā)作時(shí)顯著升高，被認(rèn)為是偏頭痛的重要誘因。因此，CGRP及其受體成為偏頭痛藥物研發(fā)的熱門(mén)靶點(diǎn)。
▲Ubrogepant分子結(jié)構(gòu)（圖片來(lái)源：By Vaccinationist [Public domain or Public domain], from Wikimedia Commons）
在2018年，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)了諾華和安進(jìn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Aimovig（erenumab）、梯瓦的Ajovy（fremanezumab-vfrm），以及禮來(lái)的Emgality（galcanezumab），這三款抗體均靶向CGRP本身或其受體。
此次提交申請(qǐng)的ubrogepant同樣靶向CGRP受體，但相比已獲批的注射型制劑，作為口服藥的小分子抑制劑將在用藥方式上給患者帶來(lái)更大的便利。
支持此次NDA的四項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)證明了口服ubrogepant在3個(gè)不同劑量時(shí)相比安慰劑治療單一偏頭痛發(fā)作的有效性、安全性和耐受性，兩項(xiàng)附加安全性研究評(píng)估了長(zhǎng)期安全性和健康參與者在高頻間歇?jiǎng)┝繒r(shí)的肝臟安全性。結(jié)果均證明ubrogepant顯示出良好療效以及良好的安全性和耐受性。
“隨著這一NDA的接受和預(yù)期審評(píng)，我們預(yù)計(jì)ubrogepant將成為用于急性治療偏頭痛急性的首款獲批的口服CGRP受體拮抗劑，并有可能聯(lián)合其他可用的療法，”首席研發(fā)官David Nicholson博士說(shuō)：“艾爾建希望為需要偏頭痛急性治療和預(yù)防性治療的患者提供更多選擇。除了ubrogepant外，我們也在繼續(xù)推進(jìn)第二款口服CGPR受體拮抗劑的臨床3期項(xiàng)目，專(zhuān)門(mén)用于偏頭痛的預(yù)防。”
參考資料：
[1] Allergan Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Ubrogepant for the Acute Treatment of Migraine. Retrieved Mar 12, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/allergan-announces-fda-acceptance-of-new-drug-application-for-ubrogepant-for-the-acute-treatment-of-migraine-300809651.html
[2] 速遞 | 即時(shí)使用的偏頭痛新藥！艾爾健公布2項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果 Retrieved Mar 12, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/6vDWJwMJXsoOYqglgKAKhg
[3] 不凡的一年：56款FDA新藥深度盤(pán)點(diǎn) Retrieved Mar 12, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/vifgKRm7EGDp4x8syFsenw
