日前，葛蘭素史克（GSK）近日收購(gòu)的TESARO，公布了該公司開發(fā)的抗PD-1抗體dostarlimab，在治療復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌患者的1/2期臨床試驗(yàn)中取得的積極結(jié)果。初步結(jié)果表明，dostarlimab表現(xiàn)出具有臨床意義的持久緩解率。
子宮內(nèi)膜癌是美國(guó)最常見的婦科癌癥之一。目前的一線療法為鉑基化療，然而當(dāng)一線療法失效之后，這一癌癥的治療手段非常有限。子宮內(nèi)膜癌可分為微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS，占總數(shù)的75%）和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H，占總數(shù)的25%）兩類。針對(duì)癌癥復(fù)發(fā)的患者，目前只有一款獲批療法治療攜帶MSI-H腫瘤的患者亞群，尚未有獲批療法治療攜帶MSS腫瘤的患者亞群。因此，這些復(fù)發(fā)患者仍然具有很大未竟醫(yī)療需求。
Dostarlimab（TSR-042）是一款由TESARO和AnaptysBio公司聯(lián)合開發(fā)的人源化抗PD-1單克隆抗體。它以高親和力與PD-1受體結(jié)合，從而阻斷它與PD-L1和PD-L2配體的結(jié)合。
在這項(xiàng)名為GARNET的1/2期臨床試驗(yàn)中，dostarlimab作為單藥療法，治療晚期實(shí)體瘤患者。初步分析包含了125名復(fù)發(fā)/晚期子宮內(nèi)膜癌患者的數(shù)據(jù)，這些患者已經(jīng)接受過鉑基療法并且疾病繼續(xù)進(jìn)展。這些患者中41名屬于MSI-H類型（33%），79名屬于MSS類型（63%）。
分析結(jié)果表明，dostarlimab在總患者群，MSI-H亞群和MSS亞群中達(dá)到的緩解率分別為30%，49%，和20%。疾病控制率分別為53%，63%，和47%。目前，在產(chǎn)生響應(yīng)的患者中，84%仍然在接受治療，89%的響應(yīng)患者已經(jīng)接受治療超過6個(gè)月，49%的響應(yīng)患者已經(jīng)接受治療超過一年。MSI-H和MSS隊(duì)列患者的響應(yīng)持久性類似。
TESARO公司總裁兼首席運(yùn)營(yíng)官M(fèi)ary Lynne Hedley博士說：“目前，晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者的治療選擇非常有限，只有一款獲批療法治療其中的一個(gè)亞群。我們計(jì)劃基于這些數(shù)據(jù)和從GARNET研究中獲得的其它數(shù)據(jù)，向FDA遞交監(jiān)管申請(qǐng)，致力于為身患這一疾病的女性解決她們緊急的未竟醫(yī)療需求?！?/span>
Dostarlimab的生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）預(yù)計(jì)將在今年年末提交，我們預(yù)祝這款新藥能夠早日上市，為子宮內(nèi)膜癌患者帶來更多治療選擇。
參考資料：
[1] Data from GARNET study indicates robust activity of dostarlimab in patients with advanced or recurrent endometrial cancer. Retrieved March 20, 2019, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/data-from-garnet-study-indicates-robust-activity-of-dostarlimab-in-patients-with-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer/
[2] Will GSK/Tesaro’s Checkpoint Inhibitor Be Able to Compete With Merck’s Keytruda? Retrieved March 20, 2019, from https://www.biospace.com/article/will-gsk-tesaro-s-checkpoint-inhibitor-be-able-to-compete-with-merck-s-keytruda-/
