在AACR中，多項靶向療法的喜人進展也引起了我們的關(guān)注。其中，最為重磅的消息之一，便是和黃的cMET抑制劑savolitinib與Tagrisso（osimertinib）聯(lián)用，有效治療對EGFR靶向療法產(chǎn)生耐藥的非小細胞肺癌患者了。先前的研究發(fā)現(xiàn)，接受了最新一代EGFR TKI治療，卻產(chǎn)生耐藥的患者中，有四分之一是由于MET通路的激活。因此倘若同時抑制EGFR和MET通路，就有望對這些患者進行治療，這正是本項組合療法的機理。
從臨床試驗來看，這款組合非常富有潛力：總體來看，它在兩個分組中分別取得了52%（Iressa或Tarceva治療后耐藥）和28%（Tagrisso治療后耐藥）的客觀緩解率（ORR）。要知道，這些入組的患者本身的病情非常嚴重。能夠取得這一緩解率數(shù)據(jù)，實屬不易。一些研究人員指出，savolitinib在這些積極數(shù)據(jù)的支持下，有望成為首款選擇性cMET抑制劑。
在另一項引入注目的新聞中，安斯泰來（Astellas）公司的Xospata（gilteritinib）對FLT3基因突變陽性的急性骨髓性淋巴瘤（AML）患者展現(xiàn)出了良好的治療效果。作為一款RTK抑制劑，這款藥物能有效抑制FLT3，這是AML患者中常見的遺傳變異，約占所有病例的25%-30%。去年11月，這款新藥得到了美國FDA的首次批準，治療帶有FLT3基因突變的復發(fā)性/難治性AML患者。
而今日公布的數(shù)據(jù)，則體現(xiàn)了這款新藥在總生存期（OS）上的出色效果。研究表明，接受Xospata治療的患者，中位OS為9.3個月，而接受補救性化療（salvage chemotherapy，指在其他療法都不起效時使用的化療）的對照組，其中位OS為5.6個月（HR=0.637；95% CI：0.490，0.830；p=0.007）。此外，治療組至少存活一年的概率是37%，為對照組（17%）的兩倍有余。對于那些預后較差的FLT3陽性AML患者，這款新藥帶來了全新的希望。
PI3K-δ抑制劑umbralisib也在一項2期臨床試驗中取得了可喜的成績。在難治性/復發(fā)性邊緣區(qū)淋巴瘤（marginal zone lymphoma）的治療中，研究人員們招募了38名患者，其中有21名患者（55%）出現(xiàn)緩解，4名為完全緩解。剩下的17名患者中，有11名的病情得到了控制。兩者結(jié)合，這款療法的臨床獲益率（總體緩解加上病情穩(wěn)定）高達84%，達到一年無進展生存的患者比例也有71%。這款在今年1月斬獲美國FDA突破性療法認定的創(chuàng)新藥，有望在將來給我們帶來更多驚喜。
參考資料：
[1] AACR: TG Therapeutics' umbralisib shrinks tumors in 52% of lymphoma patients. Retrieved April 1, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/aacr-tg-therapeutics-umbralisib-shrinks-tumors-52-lymphoma-patients
[2] Phase 3 ADMIRAL Trial Data Show XOSPATA? (gilteritinib) Significantly Prolongs Overall Survival in Adult Patients with FLT3 Mutation-Positive Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia Compared with Salvage Chemotherapy. Retrieved April 1, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/phase-3-admiral-trial-data-show-xospata-gilteritinib-significantly-prolongs-overall-survival-in-adult-patients-with-flt3-mutation-positive-relapsedrefractory-acute-myeloid-leukemia-compared-with-salvage-chemotherapy-300821609.html
[3] Adding savolitinib to osimertinib beneficial for certain pretreated lung cancer patients. Retrieved April 1, 2019, from https://eurekalert.org/pub_releases/2019-03/aafc-ast032619.php
