導(dǎo)讀
隨著生物制劑的增多，未來銀屑病并非像以往那樣無藥可治，但療效有優(yōu)勢的藥物要抵達(dá)患者，除了解決支付難題，還要在以藥養(yǎng)醫(yī)的制度環(huán)境下突破重圍
一款名為司庫奇尤單抗的生物制劑近日在中國獲批上市。該藥物獲批用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者，也就是俗稱的“牛皮癬”。△圖片來源：視覺中國
文|財新記者 邸寧
一款名為司庫奇尤單抗（Secukinumab，俗稱蘇金單抗）的生物制劑近日在中國獲批上市。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局信息，該藥物獲批用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者，也就是俗稱的“牛皮癬”。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，新藥療效顯著，但不少患者恐難承擔(dān)較高的藥價，而傳統(tǒng)的治療路徑也會影響患者得到有效治療。與此同時，多家藥企先后加入銀屑病藥物的開發(fā)競逐，未來藥物市場格局也有望重整。
銀屑病是一種免疫相關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，臨床癥狀通常有皮膚出現(xiàn)紅斑、瘙癢、關(guān)節(jié)疼痛等，不少患者患病長達(dá)十?dāng)?shù)年?？鐕扑幤髽I(yè)諾華制藥研發(fā)生產(chǎn)的司庫奇尤單抗，是針對銀屑病靶點的全球首個生物抑制劑。
斑塊狀銀屑病是銀屑病中較為常見的一種，根據(jù)《中國銀屑病治療專家共識（2014版）》（下稱《專家共識》），銀屑病還包括滴狀銀屑病、膿包性銀屑病、紅皮病性銀屑病、關(guān)節(jié)病性銀屑病、反向型銀屑病，共計6種。
目前，銀屑病尚無法根治。不過，全球多個企業(yè)已經(jīng)研發(fā)出治療銀屑病的生物制劑，并在全球范圍獲得廣泛市場。然而，中國銀屑病治療方案仍然匱乏，多數(shù)患者通過外用藥物、化學(xué)藥和中醫(yī)藥等方式治療，生物制劑使用比例較小。
司庫奇尤單抗的上市將為患者在生物制劑領(lǐng)域提供更多選擇。與此同時，針對銀屑病的生物制劑研發(fā)的競爭也日益白熱化。新藥落地能否改變中國銀屑病整理治療策略？
“牛皮癬”陰影
利用“百度”搜索“牛皮癬、醫(yī)院”等關(guān)鍵詞，一些自稱能治療牛皮癬的?？漆t(yī)院就進(jìn)入視野，一些醫(yī)院自稱“最好的?？漆t(yī)院”，也有自稱“排名前十的?？漆t(yī)院”。而其中大部分來自“莆田系”。再檢索其療法，多推薦各色名目的中成藥。
事實上，因為銀屑病無根治療法，現(xiàn)有治療指南上的手段多以控制為主。一位皮膚科主治醫(yī)生透露，正規(guī)療法并不建議任何中草藥或中成藥替代醫(yī)療，“因為沒有（真實療效的）醫(yī)學(xué)證據(jù)”。目前中度以下銀屑病多以中波窄譜紫外線光療為主，輔以一些外用的西藥，一年費用數(shù)千元。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織2016年發(fā)布的《銀屑病全球報告》，各國公布的銀屑病患病率在0.09%至11.43%之間，一項2012年發(fā)布的基于中國六城市的流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國銀屑病發(fā)病率約為0.47%，以此估算，中國患者約650萬。
上述《專家共識》指出，銀屑病治療方案包括外用藥治療、物理療法、藥物系統(tǒng)治療、生物制劑、中醫(yī)中藥和心理治療。
新藥價高
銀屑病發(fā)病機制尚未完全清晰。隨著疾病研究進(jìn)展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種名為IL-17A（白介素-17A）的細(xì)胞因子是直接參與銀屑病炎癥產(chǎn)生和疾病進(jìn)展的核心致病因子，在發(fā)病機制中發(fā)揮基石作用。
司庫奇尤單抗是目前全球第一款針對IL-17A靶點的生物抑制劑，通過抑制IL-17A，可以降低炎癥反應(yīng)、緩解癥狀。在一項名為ERASURE的多中心隨機雙盲臨床試驗中，738例患者中，在第治療12周末，PASI75（銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度改善75%）的比例最高達(dá)82%。
一項納入441位中國患者的III期臨床試驗則顯示，所有接受300mg司庫奇尤單抗的中重度銀屑病患者中，分別有近98%和近81%的患者在第十二周達(dá)到PASI 75和PASI 90；至第16周，PASI90 的患者比例達(dá)87%。
不過新藥價格不低，前述皮膚科主治醫(yī)生也擔(dān)心多數(shù)患者用不起。
銀屑病生物制劑競爭日益激烈
全球市場上，銀屑病生物制劑競爭激烈。司庫奇尤單抗最早于2014年在日本獲批上市，此前，全球已有阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗和依那西普等獲批銀屑病適應(yīng)證，司庫奇尤單抗獲批上市后，禮來、阿斯利康、強生等亦有產(chǎn)品獲批治療銀屑病。
司庫奇尤單抗與上述藥品針對不同靶點。財新記者梳理發(fā)現(xiàn)，阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、依那西普均針對TNFα（腫瘤壞死因子，一個參與人體免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子）靶點，另有藥物針對IL-23（白細(xì)胞介素-23）、PDE4等靶點。不過，禮來制藥生產(chǎn)的伊賽珠單抗同樣針對IL-17A靶點，并于2016年獲批在美上市。
相對全球市場，中國銀屑病生物制劑市場開發(fā)并不充分。目前，阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗和依那西普均在中國獲批中重度銀屑病適應(yīng)癥。不過，由于銀屑病需長期用藥，生物制劑安全性仍然存在不確定性，且患者負(fù)擔(dān)較重，因此患者使用比例并不高。
