康乃德生物醫(yī)藥今天宣布成功完成其新型IL-4Rα抗體CBP-201的臨床1a單劑量遞增（SAD）試驗。這項在澳大利亞墨爾本開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，通過皮下（75mg，150mg，300mg、600mg）或靜脈（300mg）注射給藥，評估了CBP-201在40名健康成人中的安全性、藥代動力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）等特性。
研究結(jié)果顯示：單次給藥后CBP-201表現(xiàn)出快速、持續(xù)的免疫調(diào)節(jié)活性。胸腺激活和調(diào)節(jié)趨化因子（TARC/CCL17）是特應(yīng)性皮炎和其他Th2炎癥性疾病患者血液中升高的一種生物標(biāo)志物，在CBP-201給藥的五個劑量組中，均觀察到受試者血液中TARC/CCL17水平顯著降低（與安慰劑組相比p<0.001）。平均而言，最早在給藥第3天就能觀察到血液中TARC水平降低的作用，并且該藥效作用能保持至給藥后第42天。
另外，給藥組中受試者持續(xù)高水平的CBP-201血液濃度符合預(yù)期的非線性藥代動力學(xué)特點。皮下注射600mg劑量的生物利用度為89％；在皮下注射300mg和600mg劑量組中，第56天受試者血液中CBP-201的濃度遠高于在人外周血單核細胞（PBMC）中實現(xiàn)完全阻斷IL-4Rα的藥物濃度。
研究結(jié)果還顯示CBP-201具有很好的耐受性。給藥后12周的隨訪期間（末次研究訪視），在所有受試者中未觀察到任何嚴(yán)重不良事件（SAE）。在80%接受CBP-201和70%接受安慰劑的受試者中觀察到不良事件(AE)；與給藥相關(guān)的AE發(fā)生率分別為36.7%（CBP-201）和60%（安慰劑）。所有不良反應(yīng)均為輕度至中度，最常見的為頭痛、頭暈和上呼吸道感染。
“我們非常高興地看到，CBP-201在這項首次人體研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的耐受性及有效的生物標(biāo)志物活性。單劑量給藥后持續(xù)的生物標(biāo)志物活性與良好的藥代動力學(xué)特征和藥物的高效力是相符的！“康乃德生物醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官Jeffery White博士說到。“我們相信人體內(nèi)CBP-201藥代動力學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)支持其四周一次給藥的可能，這對患者和護理人員將大有裨益，我們希望在未來的試驗中驗證這種更方便給藥方案的可行性。康乃德目前已針對中至重度特應(yīng)性皮炎患者啟動了臨床1b研究，預(yù)計在2019年第四季度獲得相關(guān)試驗匯總數(shù)據(jù)。”
康乃德生物醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官鄭偉博士表示：“很高興又一個源自康乃德自主免疫調(diào)節(jié)技術(shù)平臺的候選藥物在臨床研究中顯示出持續(xù)有效的生物標(biāo)志物活性。“CBP-201通過抑制IL-4和IL-13的活性，阻斷Th2炎癥的中心通路。大量相關(guān)臨床前和臨床研究表明，同時阻斷IL-4和IL-13對治療一系列Th2炎癥性疾病的作用最佳。我們的數(shù)據(jù)顯示，CBP-201具有同類最佳的潛力，這將支持康乃德積極推進其臨床開發(fā)計劃?！?/span>
關(guān)于CBP-201
CBP-201是一種高效能的抗IL-4Rα單克隆抗體。IL-4Rα是IL-4和IL-13信號傳導(dǎo)所需的細胞表面蛋白，這兩種關(guān)鍵的Th2促炎細胞因子具有顯著的重疊生物學(xué)活性。 CBP-201阻斷由IL-4和IL-13誘導(dǎo)的IL-4Rα信號傳導(dǎo)，IC50分別為38.2pM和45.8pM。CBP-201抑制由IL-4和IL-13誘導(dǎo)的TF-1細胞增殖，IC50分別為55.6pM和67.4pM。CBP-201是在康乃德生物醫(yī)藥的免疫調(diào)節(jié)技術(shù)平臺上自主開發(fā)的、處于臨床開發(fā)階段，并用于治療多種Th2炎癥性疾病的抗體新藥，期望解決相關(guān)疾病巨大的未滿足臨床需求。
關(guān)于康乃德生物醫(yī)藥
康乃德生物醫(yī)藥是一家總部位于中國的全球臨床階段公司，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于治療自身免疫疾病和炎癥的新型免疫調(diào)節(jié)劑。我們的免疫調(diào)節(jié)技術(shù)平臺建立在T細胞功能生物學(xué)的基礎(chǔ)上，它可以識別針對臨床驗證的疾病通路的分子。
康乃德的牽頭候選藥物CBP-307是一種新一代S1P1和S1P5（G蛋白偶聯(lián)受體-GPCR）調(diào)節(jié)劑口服新藥，用于治療一系列自身免疫性疾病，包括炎癥性腸病、銀屑病、多發(fā)性硬化癥和其他自身免疫性疾病。我們已經(jīng)完成了兩項臨床I期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了CBP-307的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。在這些研究中，CBP-307表現(xiàn)出優(yōu)異的安全性和高效的T細胞調(diào)節(jié)活性，以及優(yōu)良的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征，顯示出同類最佳的潛力。目前正在進行兩項臨床2期研究，以評估CBP-307對中重度潰瘍性結(jié)腸炎和中重度克羅恩病患者的療效和安全性。
CBP-201是康乃德第二個候選藥物，是一種新型的單克隆抗體，靶向IL-4Rα并阻斷Th2炎癥的中樞通路。目前正處于治療多種炎癥性疾病的臨床開發(fā)階段。康乃德新藥管線中的其他免疫調(diào)節(jié)劑包括CBP-174、CBP-233和CBP-312。
