近日，Sunovion和PsychoGenics公司宣布，其在研新藥SEP-363856獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療精神分裂癥。它有望成為第一款不通過結(jié)合多巴胺D2受體來治療精神分裂癥的新型抗精神病藥。
精神分裂癥是一種慢性且嚴重的精神疾患，在全世界影響人數(shù)超過2300萬。以美國為例，平均每100個成年人中就有1人罹患精神分裂。陽性癥狀包括幻覺、妄想、思維混亂，陰性癥狀包括情感淡漠、社交退縮以及記憶、決策等認知功能的損傷。精神分裂癥對于公共衛(wèi)生是一項重要的挑戰(zhàn)。
目前可用的抗精神病藥物一般通過結(jié)合多巴胺D2受體和5-羥色胺2A（5-HT2A）受體起作用。而SEP-363856的作用機制有別于傳統(tǒng)，并不結(jié)合D2受體。它的發(fā)現(xiàn)部分基于使用體內(nèi)表型（in vivo phenotypic）分析平臺SmartCube進行的獨立于作用機制的化合物篩選，并借助了相關(guān)的人工智能算法。Sunovion的藥物化學(xué)家基于量化構(gòu)效關(guān)系的分析對SEP-363856抗精神病活性進行了優(yōu)化。盡管確切的作用機制未明，SEP-363856被認為有可能激活5-羥色胺1A（5-HT1A）受體以及痕量胺相關(guān)受體TAAR1。
此次獲得突破性療法認定是基于SEP-363856的關(guān)鍵性2期臨床試驗數(shù)據(jù)和延伸研究的數(shù)據(jù)。在名為SEP361-201的隨機、安慰劑對照、雙盲注冊研究中，精神分裂癥急性發(fā)作的住院患者接受SEP-363856治療4周以后，其陽性和陰性癥狀量表的總分有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。為期6個月的開放標簽延伸研究進一步檢測了藥物的安全性和耐受性。
▲Sunovion董事長兼首席執(zhí)行官Antony Loebel博士（圖片來源：Sunovion官方網(wǎng)站）
“對于精神分裂癥患者來說，自1950年代有了抗精神病藥物療法以后，療法上的重大進展很少。而此次突破性療法的認定強調(diào)了SEP-363856作為精神分裂癥新型療法的潛力?！盨unovion董事長兼首席執(zhí)行官Antony Loebel博士表示，“目前，我們正在進一步評估SEP-363856的臨床療效，期待與FDA展開密切合作。”
參考資料
[1] Sunovion and PsychoGenics Announce that SEP-363856 Has Received FDA Breakthrough Therapy Designation for the Treatment of People with Schizophrenia. Retrieved May 13, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190510005212/en/Sunovion-PsychoGenics-Announce-SEP-363856-Received-FDA-Breakthrough
