近日，MorphoSys公司宣布，該公司開(kāi)發(fā)的tafasitamab與lenalidomide聯(lián)用，在治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的2期臨床試驗(yàn)中達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)。Tafasitamab是一款Fc端經(jīng)過(guò)優(yōu)化的抗CD19單克隆抗體。

DLBCL是最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類(lèi)型，占B細(xì)胞NHL的40%。它是一種進(jìn)展迅速的NHL類(lèi)型。30-40%的患者對(duì)初始療法沒(méi)有反應(yīng)或出現(xiàn)復(fù)發(fā)。對(duì)于復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者來(lái)說(shuō)，他們通常需要接受強(qiáng)力化療或者自體干細(xì)胞移植療法。然而很多患者不能接受這些療法，他們需要更多治療選擇。

Tafasitamab是一種靶向CD19抗原的人源化單克隆抗體。CD19是在B細(xì)胞癌癥中廣泛表達(dá)的抗原，它能夠增強(qiáng)B細(xì)胞受體介導(dǎo)的信號(hào)通路，支持B細(xì)胞生存。它是靶向B細(xì)胞癌癥的重要靶點(diǎn)。

MorphoSys公司對(duì)tafasitamab的Fc端進(jìn)行了優(yōu)化，增強(qiáng)了它引發(fā)抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴(lài)性細(xì)胞吞噬（ADCP）的能力。在臨床前模型中，tafasitamab能夠通過(guò)與CD19結(jié)合，直接導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。美國(guó)FDA曾授予這一療法突破性療法認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者。

▲Tafasitamab作用機(jī)制（圖片來(lái)源：MorphoSys公司官網(wǎng)）

在這項(xiàng)名為L(zhǎng)-MIND的2期臨床試驗(yàn)中，80名復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者接受了tafasitamab與lenalidomide構(gòu)成的組合療法的治療。這些患者不適用于接受強(qiáng)力化療或者干細(xì)胞移植療法。試驗(yàn)結(jié)果表明，接受治療的患者達(dá)到60%的客觀緩解率（ORR），43%的完全緩解率（CR）。在中位隨訪(fǎng)期為17.3個(gè)月時(shí)，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為12.1個(gè)月。

“我們對(duì)L-MIND試驗(yàn)的結(jié)果非常滿(mǎn)意，它驗(yàn)證了我們?cè)诿绹?guó)血液學(xué)會(huì)2018年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)，”MorphoSys公司首席開(kāi)發(fā)官M(fèi)alte Peters博士說(shuō)：“我們堅(jiān)信我們擁有一款出眾的候選藥物。我們將致力于在今年年底之前向美國(guó)FDA遞交生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）。”

參考資料：

[1] MorphoSys AG: Primary Endpoint of L-MIND, a Combination Study of Tafasitamab (MOR208) and Lenalidomide, has been met, Confirming Previously Published Activity. Retrieved May 17, 2019, from https://www.morphosys.com/media-investors/media-center/morphosys-ag-primary-endpoint-of-l-mind-a-combination-study-of