自從兩辦發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》以來，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迅速切換賽道，進(jìn)入“創(chuàng)新藥為王”的時(shí)代。
“4+7”的全面實(shí)施已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn)，中國領(lǐng)先的制藥企業(yè)也紛紛把創(chuàng)新作為未來突圍的必由之路。對(duì)于創(chuàng)新的成敗，IQVIA管理咨詢及市場研究業(yè)務(wù)部副總裁邵文斌，提出了三個(gè)關(guān)鍵問題，他表示：“現(xiàn)在創(chuàng)新藥上市很快，我們需要考慮到，哪些適應(yīng)癥有綠色通道？競爭對(duì)手在做什么？在起跑線上走得快、走得準(zhǔn)很重要；中國的研發(fā)和布局有自己的特色，是否要跟著國際趨勢走；未來，能不能把控風(fēng)險(xiǎn)，把握機(jī)遇？為創(chuàng)新藥上市籌謀到最好的機(jī)會(huì)和條件?！?/p>
創(chuàng)新藥遭遇全球性降價(jià) 我們處在一個(gè)最壞的時(shí)代——全行業(yè)都在遭遇降價(jià)潮，這是全球性的，且影響所有類型的藥物。在仿制藥利潤日益減少的背景下，創(chuàng)新藥的定價(jià)變得日益昂貴，但是，這只是一個(gè)表面現(xiàn)象。 邵文斌提出：“許多藥企在原有的高昂定價(jià)上提供了很大的折扣。各個(gè)國家的醫(yī)保部門，都會(huì)參照國際標(biāo)準(zhǔn)或周邊市場定價(jià)，這形成了連鎖反應(yīng)——一旦一個(gè)地區(qū)或國家降價(jià)，周邊地區(qū)將無法幸免。創(chuàng)新藥在其生命周期中會(huì)遭遇持續(xù)不斷的降價(jià)?！?/p> 此外，原來的“微創(chuàng)新”也遭遇滑鐵盧。2011、2012年，很多企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品的思路是，找出數(shù)據(jù)庫里增長最大/最好的品種，研究清楚仿制的專利壁壘，避開這些壁壘就可以賺錢。但是，兩辦意見發(fā)布之后，整個(gè)市場格局發(fā)生了顛覆性的變化——唯有真正的創(chuàng)新才能贏得高利潤，才能獲得更長的產(chǎn)品生命周期。 但是，我們也處在一個(gè)最好的時(shí)代——IND申請(qǐng)（Investigational New Drug，新藥研究申請(qǐng)）的時(shí)限大大縮短。 目前，新藥在國內(nèi)上市的平均時(shí)間，從2014年的26個(gè)月，縮短至6個(gè)月；中美上市時(shí)間差從2015年的5-7年，縮短至幾乎同步；2018年，我國共批準(zhǔn)48個(gè)新藥上市，其中38個(gè)進(jìn)口新藥，10個(gè)國產(chǎn)新藥，極大地拓展了創(chuàng)新藥的可及性。 在政策紅利的推動(dòng)下，中國市場留給本土創(chuàng)新的空間足夠大。過去8年中，美國FDA批準(zhǔn)了303個(gè)創(chuàng)新藥，僅有120個(gè)進(jìn)入了中國。這意味著，市面上有大量的創(chuàng)新藥沒有在中國落地，患者更深層次的臨床需求沒有被滿足。 從研發(fā)的角度看，中國與美國、日本比還有一些差距，企業(yè)需要實(shí)時(shí)調(diào)整臨床研發(fā)類型，挖掘中國本土的機(jī)會(huì)。未來，中國的部分龍頭企業(yè)很有可能引領(lǐng)全球醫(yī)藥市場，那些還沒進(jìn)入中國的新藥，是敲門磚。 創(chuàng)新“九死一生” 盡管前景光明，但是，本土創(chuàng)新藥“出名要趁早”。過去，企業(yè)可能會(huì)盼著創(chuàng)新藥“大器晚成”，但是這種理念已經(jīng)成為明日黃花。現(xiàn)在，企業(yè)必須要在新產(chǎn)品上市的前期快速地兌現(xiàn)回報(bào)。 近年來，中小型本土企業(yè)的新藥研發(fā)項(xiàng)目如雨后春筍般涌現(xiàn)，管線儲(chǔ)備數(shù)量多，種類新；大型跨國藥企研發(fā)效率逐漸降低，面臨產(chǎn)品管線的調(diào)整；中小型歐美藥企紛紛尋求與本土企業(yè)的合作，以加速進(jìn)入中國市場；部分海外的在研項(xiàng)目更加契合國內(nèi)流行病學(xué)和發(fā)病機(jī)理等。上述因素都為本土企業(yè)引進(jìn)研發(fā)授權(quán)（License in）項(xiàng)目提供了良好的契機(jī)，也成為本土企業(yè)通往創(chuàng)新的快車道。 雖然注冊(cè)政策為創(chuàng)新藥上市帶來了極大的機(jī)遇，但是臨床試驗(yàn)資源成為了新藥上市速度的新瓶頸：在中國，只有400家醫(yī)院有臨床試驗(yàn)的能力和經(jīng)驗(yàn)，過去5年間80%的臨床試驗(yàn)，都集中在其中的100家醫(yī)院。針對(duì)某個(gè)產(chǎn)品或領(lǐng)域，可能只有幾十家醫(yī)院有相關(guān)資源。 這就意味著，資源開放但稀缺，在開展臨床試驗(yàn)的時(shí)候，企業(yè)面臨著巨大的競爭。因此，部分企業(yè)只能拿出最好的產(chǎn)品謀求上市，這已經(jīng)成為研發(fā)早期面臨的最大難題。 這意味企業(yè)在選取臨床試驗(yàn)點(diǎn)（site）的時(shí)候，更需要系統(tǒng)性的戰(zhàn)略思考：如何在臨床試驗(yàn)點(diǎn)中高低組合搭配，才能既保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和學(xué)術(shù)影響力，又通過扶植新興臨床試驗(yàn)點(diǎn)來提高患者入組速度？與此同時(shí)，還要與領(lǐng)先臨床試驗(yàn)點(diǎn)搭建長期戰(zhàn)略合作關(guān)系，此舉有助于加快臨床試驗(yàn)啟動(dòng)和倫理審查速度，為創(chuàng)新藥上市贏得時(shí)間和更好的證據(jù)支持。 創(chuàng)新藥為何淪為“滄海遺珠” 筆者曾跟蹤研究了1000個(gè)新產(chǎn)品的上市歷程，結(jié)果顯示，只有10個(gè)產(chǎn)品能在兩個(gè)以上國家獲得成功，大部分創(chuàng)新產(chǎn)品淪為了“遺珠”。無論是本土藥企，還是跨國藥企，創(chuàng)新都是艱難的。筆者總結(jié)了一些常見的失敗原因。 第一，決策緩慢，喪失了先行者的優(yōu)勢；這個(gè)現(xiàn)象非常普遍，比如，在中國的臨床決策猶豫，行動(dòng)緩慢，最后錯(cuò)失良機(jī)，想上市的時(shí)候，其他競品已經(jīng)搶先一步。 第二，適應(yīng)癥的上市順序不理想，這也是很多產(chǎn)品面臨的挑戰(zhàn)。一方面，企業(yè)希望產(chǎn)品能夠盡快上市；另一方面，又希望上市更多的適應(yīng)癥。企業(yè)往往會(huì)從研發(fā)的成本、可行性和目標(biāo)人群做出粗略的判斷，但是，如果最有商業(yè)價(jià)值的適應(yīng)癥不是首個(gè)獲批，一旦產(chǎn)品憑借其他適應(yīng)癥上市，就需要面臨多次降價(jià)，甚至承受醫(yī)保談判帶來的價(jià)格壓力。一系列陣痛之后，熱門適應(yīng)癥往往無法為企業(yè)帶來豐厚的回報(bào)，大大縮小了產(chǎn)品的整體利潤。 第三，沒有明確的產(chǎn)品定位和優(yōu)勢，差異化的特點(diǎn)無法體現(xiàn)。很多公司做研發(fā)時(shí)容易陷入追逐熱門領(lǐng)域的誤區(qū)，比如，扎堆研發(fā)心血管或腫瘤產(chǎn)品。但是，與競品間僅有略微的差異，并沒有體現(xiàn)出真正的臨床價(jià)值。 第四，沒有考慮到中國市場的特殊性，很多創(chuàng)新藥的國際臨床多中心試驗(yàn)并沒有納入中國患者，在中國準(zhǔn)備上市的時(shí)候，只以注冊(cè)上市為目的，并沒有在上市前清晰梳理出中國患者獨(dú)有的需求或特別的競爭態(tài)勢，同時(shí)在臨床設(shè)計(jì)/產(chǎn)品證據(jù)/價(jià)值信息層面多直接復(fù)制其他國家的信息，導(dǎo)致 ：1) 本來特別適合中國患者的產(chǎn)品緯度沒有生成堅(jiān)實(shí)的證據(jù) 2) 其他國家強(qiáng)調(diào)的價(jià)值信息并不被中國醫(yī)生或患者接受。 新藥的卓越上市是一盤大棋，需要步步為營。筆者曾助力一些企業(yè)實(shí)現(xiàn)了卓越上市。我們不僅將商業(yè)思維盡早納入整個(gè)研發(fā)路徑設(shè)計(jì)，優(yōu)化臨床試驗(yàn)和患者受試環(huán)境，還從多個(gè)角度為企業(yè)進(jìn)行360度的評(píng)估，包括產(chǎn)品潛力、適應(yīng)癥選擇、市場動(dòng)態(tài)研究等，通過訪談洞察核心利益相關(guān)方的觀點(diǎn)，把控研發(fā)和上市準(zhǔn)入中的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，幫助企業(yè)做出最好的研發(fā)和商業(yè)決策。
