英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日宣布愿斥資42億美元與德國默克制藥公司（Merck KGaA）聯(lián)合開發(fā)，并共同商業(yè)化癌癥免疫治療候選藥物M7824。GSK的本次投資已經從側面反映出生物制藥巨頭對目前癌癥治療領域的熱衷。
到底免疫治療的市場規(guī)模能有多大？目前許多公司都對免疫治療未來幾年的市場規(guī)模做出了全方面的預測。全球知名市場研究公司透明度市場研究（Transparency Market Research, TMR）預測，癌癥免疫治療的市場規(guī)模有望從2015年的375億美元上漲到2024年1248.8億，復合年增長率（CAGR）為14.5%。眾觀全局，TMR的預測已經相對保守。同類型的市場研究公司，如KBV公司預測，2024年腫瘤免疫治療市場可達1283億美元；Meticulous Research預測為1528.9億美元；市場研究引擎（Market Research Engine）最高，為1730億美元。
雖然未來市場的規(guī)模尚不清楚，但可以肯定的是，腫瘤免疫治療的市場正在不斷增長。在2018年全球最暢銷的免疫治療藥物有：新基生物制藥（Celgene）Revlimind（96.85億美元），美施貴寶公司（BMS）與小野制藥（Ono）合理研發(fā)的Opdivo（75.7億美金），默克公司（Merck & Co）Keytruda（71.71億美元）。
根據著名市場調研公司GBI Research統(tǒng)計，Celgene、Ono和Incyte是2017年憑借癌癥免疫療法創(chuàng)造超過40%營收的三家公司。1月3日，BMS宣布計劃以740億美元收購Celgene公司，此舉是為了擴大其癌癥免疫治療專有權。
今年年初又有兩家生物制藥巨頭亦公布將有計劃進一步擴大免疫療法的投入，他們分別是賽諾菲公司（Sanofi）和基因泰克公司（Genentech）。Sanofi主要借用Bionex公司的BiXAB平臺來進行雙特異性和多特異性抗體的研發(fā)。而Genentech作為羅氏集團旗下成員，正在聯(lián)合Xencor公司共同進行新型IL-15細胞因子療法的研究，例如最先進的臨床前細胞因子項目和XmAb?24306。與此同時，Xencor與Genentech的合作有望幫其帶來超過2.8億元美金的收入。
為了能夠在免疫治療的市場上分得一杯羹，并且希望與目前的的生物制藥巨頭相抗衡，免疫治療的初創(chuàng)企業(yè)已經有數(shù)百家。據GBI Research統(tǒng)計，去年有3863種癌癥免疫治療產品正在開發(fā)中。這些產品中針對白血病治療是最多的（526種），其次是淋巴瘤（456種），后續(xù)依次為乳腺癌（448種）、黑素瘤（415種）和非小細胞性肺癌（374種）。
有趣的是，GBI Research對免疫腫瘤市場給出了最保守的預測。預計到2024年，該市場的增長僅為1034億美元，但CAGR增長最快，為17.4%，其預測是基于2015年337億美元的市場。
下面是GEN提供的全球前10免疫治療初創(chuàng)公司，其中包括尚未進入市場的癌癥免疫療法的開發(fā)者。排名依據的是通過私人融資籌集的資本總額，以及大多數(shù)上市公司首次公開發(fā)行(IPOs)的凈得。
投資者似乎對免疫腫瘤藥物開發(fā)商非常熱情，榜單上的七家公司在沒有任何上市治療的情況下，已經完成了首次公開市場的股票銷售。在某些情況下，它們的主要候選藥物也僅處于早期臨床階段。
缺乏商業(yè)化的產品也沒有阻止私人投資者，因為所有排名前十的公司都吸引了數(shù)億美元的資金，其中大部分來自于風險投資(VC)融資。這一次差點進入前十的三家公司Atreca、Unum Therapeutics和Neon Therapeutics到目前為止已經籌集了2億多美元。
10. Forty Seven公司
地址：美國 門洛帕克
公司網址：www.fortyseveninc.com
總資本籌集：2.853億美元
公司狀況：Forty Seven公司從2018年6月的IPO中籌集了1.5億美元的私人融資、1900萬美元的贈款和1.163億美元的美國政府補助。2019年的計劃有三個，完成5F9開發(fā)項目的三個臨床讀數(shù)，爭取為FSI-189獲得IND授權的研究，以及推進其第三個開發(fā)項目FSI-174。
9. Genocea生物科學公司
地址：美國 馬薩諸塞州
公司網址：www.genocea.com
總資本籌集：3.03億美元
公司狀況：Genocea從2007年創(chuàng)立至今一共獲得了3.03億美元融資，其中包括去年從傳染病轉向免疫治療的5600萬美元資金投入。今年1月，該公司開始對其新抗原癌癥候選疫苗GEN-009進行階段I/IIa臨床試驗，并對對首批患者進行了藥物治療。
8. Gritstone 腫瘤研究公司
地址：美國 加利福利亞
公司網址：gritstoneoncology.com
總資本籌集：3.116億美元
公司狀況：Gritstone在2018年10月完成的IPO中籌集了2.16億美元的私人融資和9,560萬美元的凈收入。該公司計劃在第一季度為第一個患者提供劑量，對其領先的、個性化腫瘤特異性免疫治療候選產品GRANITE-001進行第一階段臨床研究。并在2019年年中為其現(xiàn)有的SLATE-001癌癥免疫治療產品提交IND申請。
7. Autolus治療公司
地址：英國 倫敦
公司網址：www.autolus.com
總資本籌集：3.368億美元
公司狀況：Autolus從2018年6月的IPO中籌集了1.604億美元的凈得，加上1.764億美元的私人融資。今年1月，該公司與亞歷山大房地產股份公司(Alexandria Real Estate Equities)簽署了一份租賃協(xié)議，將在馬里蘭州羅克維爾的Shady Grove生命科學中心建立一個制造基地和美國總部，計劃年產5000例T細胞療法。
6. Arcus生物科學公司
地址：美國 加利福利亞
公司網址：www.arcusbio.com
總資本籌集：3.514億美元
公司狀況：Arcus在2018年3月的IPO中籌集了1.247億美元的凈收入，加上2.267億美元的私人融資。去年12月，該公司公布了AB122的陽性一期劑量遞增數(shù)據，該數(shù)據來自無錫生物制品有限公司(WuXi Biologics)，正在進行多種組合的研究。
5. I-Mab生物制藥
地址：中國 上海
公司網址：www.i-mabbiopharma.com/en
總資本籌集：3.7億美元
公司狀況：2018年6月，I-Mab的資本增加了一倍多，完成了2.2億美元的C輪融資。今年1月，該公司的第三個候選產品在一個月內獲得了臨床試驗的批準，當時FDA批準了IND對TJC4的申請。TJC4是一種全人抗cd47單克隆抗體。
4. Rakuten Aspyrian公司
地址：美國 加利福利亞
公司網址：rakutenaspyrian.com
總資本籌集：約3.72億美元
公司狀況：Rakuten Aspyrian去年完成了兩輪2.84億美元的C輪融資。這筆資金將用于支持該公司針對頭頸部鱗狀細胞癌的III期sp -1929光免疫療法，以及將于今年啟動的針對其他實體腫瘤的I/II期研究。
3. Rubius 治療公司
地址：美國 馬薩諸塞州
公司網址：www.rubiustx.com
總資本籌集：4.993億美元
公司狀況：Rubius在2018年7月的IPO中籌集了2.543億美元的凈得，以及2.45億美元的私人融資。該公司2019年的目標包括在第一季度提交首個苯丙酮尿癥候選RTX-134的IND申請，預計臨床數(shù)據將在今年下半年發(fā)布。
2. Allogene 治療公司
地址：美國 加利福利亞
公司網址：www.allogene.com
總資本籌集：7.928億美元
公司狀況：Allogene在2018年10月的首次公開募股中籌集了3.726億美元，較早時候籌集了4.202億美元的私人資本，2018年4月公司成立時籌集了3億美元。Allogene公司于2019年1月獲得FDA批準針對ALLO-501的IND，這是一種針對復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤的抗cd19嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法。
1. BioNTech公司
地址：德國 美因茨
公司網址：biontech.de
總資本籌集：11億美元
公司狀況：BioNTech于1月4日贏得賽諾菲8000萬歐元(約合9100萬美元)的股權投資，與此同時，該公司同意與賽諾菲合作開發(fā)首個癌癥免疫療法候選產品，該產品于2015年推出，目前正在進行多種實體腫瘤的臨床測試。今年1月，該公司還以未披露的價格收購了MAB Discovery的運營抗體生產部門，從而成為新聞焦點。
參考文章：
Top-10-immuno-oncology startups. https://www.genengnews.com/a-lists/top-10-immuno-oncology-startups/
