今日，2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已進入收尾環(huán)節(jié)。在乳腺癌、肝癌、以及白血病的治療上，我們聽到了不少好消息。下面就請各位讀者朋友跟隨藥明康德微信團隊，一道了解這些最新進展。
針對HER2陽性乳腺癌，新聯合療法顯著延長PFS
今日，Puma Biotechnology公布了3期臨床試驗NALA的最新結果。研究表明，相較對照組，使用neratinib與卡培他濱組合療法的乳腺癌患者，無進展生存期（PFS）有著顯著延長。值得一提的是，這些患者均為HER2陽性，且曾接受了2輪及以上的靶向HER2療法，疾病卻依舊出現進展。因此，Puma的這款療法組合帶來了全新希望。
▲Neratinib的分子結構式（圖片來源：Anypodetos [Public domain]）
本研究使用的neratinib是一款不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制劑。這項臨床研究中一共招募了621名患者，她們被隨機分為兩組，一組接受neratinib與卡培他濱的治療，另一組作為對照，接受lapatinib（可靶向EGFR和HER2的酪氨酸激酶抑制劑）與卡培他濱的治療。
研究表明，接受neratinib治療的患者，其無進展生存期有著顯著延長（HR = 0.76，p = 0.0059）。根據預先設定的分析指標，治療組的PFS為8.8個月，而對照組的數據為6.6個月。在總生存期（OS）的統計上，兩組患者的數據并沒有統計顯著的差異，但Puma的新聞稿指出，neratinib組展示了積極的趨勢，中位OS為21.0個月，而對照數據為18.7個月。
研究人員們指出，對于這些HER2陽性的轉移性乳腺癌患者而言，由于先前已經接受過了2輪及以上的治療，她們幾乎已經“無藥可用”。而本次3期臨床試驗展現的結果，則讓她們看到了希望。根據這些結果，Puma計劃在今年第二季度或第三季度向美國FDA遞交這一療法的上市申請。
免疫組合療法帶來肝癌治療希望
百時美施貴寶（BMS）在本次ASCO年會上公布了Opdivo與Yervoy聯合治療肝細胞癌的最新數據。結果表明，在經過sorafenib治療的肝癌患者中，這款組合療法在不少于28個月的隨訪中，帶來了31%的客觀緩解率。
這是來自CheckMate-040的試驗數據。研究中，患者被分為3組，所接受的Opdivo與Yervoy劑量以及時長有所不同。研究表明，所有的治療組中都觀察到了患者的獲益。其中在第一組中，患者的中位總生存期最久，達到了22.8個月。30個月的總生存率為44%。在所有患者中，有5%達到了完全緩解，有26%達到了部分緩解。
研究人員們指出，肝細胞癌依舊有著巨大未竟醫(yī)療需求，且在確診時往往已經是疾病晚期，缺乏有效的治療方案。本次CheckMate-040展現的積極結果，也表明了免疫療法組合為患者帶來的全新希望。
無需化療，組合療法顯著改善白血病預后
今日，艾伯維（AbbVie）與基因泰克（Genentech）宣布，一款無需化療的組合療法在慢性淋巴性白血?。–LL）初治患者的治療中，顯著延長了無進展生存期（PFS）。
▲Venetoclax的分子結構式（圖片來源：Ed (Edgar181) [Public domain]）
這款療法由Venclexta（venetoclax）與Gazyva（obinutuzumab）組成，前者是一款BCL-2選擇性抑制劑，后者是靶向CD20的單克隆抗體。在一項名為CLL14的3期臨床試驗中，432名患者被分為兩組，一組接受Venclexta與Gazyva，另一組接受苯丁酸氮芥化療與Gazyva。研究表明，與化療組相比，使用Venclexta的組合療法顯著延長了PFS：兩組達到2年無進展生存的比例分別為88.2%和64.1%。此外，前者的微小病灶殘留（MRD）也更少。
研究還發(fā)現，第一組的患者取得了顯著更高的完全緩解率，具體數據為49.5%。相應，化療對照組的數據為23.1%。
上個月，這款組合療法已經得到了美國FDA的批準，治療初治的CLL患者。在ASCO年會上公布的這項數據，也再次驗證了其有效性。我們也期待這款無需化療的組合療法，能給患者帶來更多治療選擇。
參考資料：
[1] Puma Biotechnology Presents Results from Phase III NALA Trial of Neratinib in Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer at the ASCO 2019 Annual Meeting, Retrieved June 4, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190604005616/en/Puma-Biotechnology-Presents-Results-Phase-III-NALA
[2] Bristol-Myers Squibb Announces First Presentation of Results for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Combination in Advanced Hepatocellular Carcinoma at ASCO 2019, Retrieved June 3, 2019, from https://news.bms.com/press-release/asco19/bristol-myers-squibb-announces-first-presentation-results-opdivo-nivolumab-plus
[3] AbbVie Presents Data from Venetoclax Chemotherapy-Free Combination Regimen for Patients with Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia, Retrieved June 4, 2019, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-presents-data-from-venetoclax-chemotherapy-free-combination-regimen-for-patients-with-previously-untreated-chronic-lymphocytic-leukemia.htm
[4] Pivotal Phase III CLL14 Results for Venclexta in Combination With Gazyva for Chronic Lymphocytic Leukemia Presented at ASCO 2019 and Published in the New England Journal of Medicine, Retrieved June 4, 2019, from https://www.gene.com/media/press-releases/14794/2019-06-04/pivotal-phase-iii-cll14-results-for-venc
