近日，正大天晴TQA3563片獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療。根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，目前該藥正在開展一項(xiàng)在健康受試者中耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)的1a期臨床試驗(yàn)（登記號(hào)CTR20182250），計(jì)劃入組70例受試者。
自2018年7月我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批制度由審批制變?yōu)榈狡谀J(rèn)制以來(lái)，藥品審評(píng)中心臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可一欄已公布9項(xiàng)非酒精性脂肪性肝炎適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。其中，涉及4家企業(yè)的4個(gè)品種，包括正大天晴、福建廣生堂藥業(yè)、青島黃海制藥和廣東眾生睿創(chuàng)生物。此外，另有6家企業(yè)也正在布局NASH領(lǐng)域，包括歌禮制藥、拓臻生物、君圣泰、微芯生物等。
▲圖片來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心
廣生堂
GST-HG151是用于治療伴隨肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的全球創(chuàng)新藥物，對(duì)于該藥廣生堂擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并已就該項(xiàng)目申請(qǐng)了兩個(gè)PCT國(guó)際專利。今年4月，廣生堂收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于GST-HG151非酒精性脂肪肝病及肝纖維化可逆轉(zhuǎn)全球創(chuàng)新藥的《臨床試驗(yàn)通知書》。根據(jù)廣生堂公告，這是廣生堂歷時(shí)3年專業(yè)合作研發(fā)的里程碑成果。
青島黃海制藥
由青島黃海制藥開發(fā)的WXFL50010210片在近期獲得藥品審評(píng)中心的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療。不過(guò)，該產(chǎn)品的臨床研究進(jìn)展尚未在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上公示。
眾生藥業(yè)（廣東眾生睿創(chuàng)生物）
廣東眾生睿創(chuàng)生物是眾生藥業(yè)控股子公司。眾生藥業(yè)布局開發(fā)NASH新藥時(shí)間較早，且同時(shí)布局了三個(gè)作用于不同藥理機(jī)制和病程階段的治療NASH小分子創(chuàng)新藥，分別是ZSP1601，ZSP0678和ZSYM008。2017年10月，眾生藥業(yè)收到創(chuàng)新藥ZSP1601的臨床試驗(yàn)批件。目前，該產(chǎn)品處于1期臨床研究階段，且研發(fā)進(jìn)展符合預(yù)期。
今年4月，眾生藥業(yè)宣布其另一款NASH新藥ZSP0678收到臨床試驗(yàn)通知書，擬用于非酒精性脂肪性肝炎。同時(shí)，該公司與四川大學(xué)合作共建NASH藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)，目前已初步建立藥效評(píng)價(jià)模型，并開始聯(lián)合給藥的探索性研究，助力NASH產(chǎn)品的創(chuàng)新研發(fā)。
歌禮制藥
2019年2月，歌禮制藥通過(guò)其子公司與3-V Biosciences就TVB-2640（歌禮代號(hào)ASC40）達(dá)成戰(zhàn)略合作與大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)協(xié)議。今年5月，這款NASH新藥的2期臨床研究中完成首例非酒精性脂肪性肝炎患者給藥，其進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)也在近期獲得藥品審評(píng)中心受理。此外，歌禮制藥在研產(chǎn)品線中還有一款針對(duì)NASH的先導(dǎo)化合物正處于臨床前研究階段。
拓臻生物
拓臻生物在非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域正在開發(fā)5款產(chǎn)品，其中法尼醇X受體(FXR)激動(dòng)劑TERN-101正在歐洲開展1期臨床試驗(yàn)。近日，拓臻生物宣布啟動(dòng)TERN-101的一項(xiàng)臨床1期試驗(yàn)。另有3款產(chǎn)品分別是氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制劑TERN-201、ASK1抑制劑、THR-β激動(dòng)劑。
君圣泰
君圣泰的HTD1801是由該公司團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的一種口服多功能小分子藥物，它可以用于治療原發(fā)性硬化性膽管炎和NAFLD/NASH。去年10月，君圣泰宣布HTD1801在美國(guó)獲準(zhǔn)開展非酒精性脂肪性肝炎臨床2期試驗(yàn)，這項(xiàng)試驗(yàn)是君圣泰在美國(guó)開展的第二個(gè)臨床2期試驗(yàn)。同年11月，F(xiàn)DA授予了該藥快速通道資格，這進(jìn)一步促進(jìn)該藥物的研發(fā)和審批進(jìn)程。
微芯生物
微芯生物自主研發(fā)的抗2型糖尿病原創(chuàng)新藥西格列他鈉，在臨床前研究中顯示，對(duì)非酒精性脂肪肝模型具有顯著的降低肝組織脂肪變性、炎癥浸潤(rùn)和纖維化的藥效活性，未來(lái)將進(jìn)一步開展針對(duì)NASH的臨床試驗(yàn)研究。
另外，微芯生物還完成了針對(duì)ASK1激酶的小分子抑制劑CS17919，以及NR受體選擇性激動(dòng)劑CS27186的篩選評(píng)價(jià)，兩款候選藥的臨床目標(biāo)主要是針對(duì)非酒精性脂肪肝和相關(guān)代謝性疾病，并期望與西格列他鈉聯(lián)合在代謝相關(guān)疾病領(lǐng)域進(jìn)一步拓展。
派格生物
由派格生物研制的PB-718是GLP-1/GCG雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，具有明確的調(diào)節(jié)糖代謝以及脂肪代謝的作用機(jī)制。在臨床前試驗(yàn)中，PB-718已經(jīng)顯示出獨(dú)特治療優(yōu)勢(shì)，目標(biāo)適應(yīng)癥為非酒精性脂肪肝和肥胖癥。目前，該產(chǎn)品同時(shí)在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行IND臨床申報(bào)。此前，PB-718獲得國(guó)家十二五重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)支持。
康哲藥業(yè)
2018年8月，康哲藥業(yè)從Can-Fite公司引進(jìn)一款NASH新藥CF102（Namodenoson）在中國(guó)的權(quán)益，獲許可的主要適應(yīng)癥為肝細(xì)胞癌、非酒精性脂肪性肝病、及非酒精性脂肪性肝炎。目前，CF102治療晚期肝癌患者的3期臨床草案正在準(zhǔn)備當(dāng)中，并且將在2期臨床會(huì)議中提交給FDA。但該藥在中國(guó)的臨床開發(fā)進(jìn)程，目前尚無(wú)公開信息。
參考資料：
[1]國(guó)際NASH日，這些國(guó)內(nèi)正在開發(fā)的NASH新藥你知道嗎？ Retrieved Jun 12, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247488648&idx=1&sn=fc5aebac1ea7522d932ca8185dd82322&chksm=f96e93b0ce191aa6d1b88447a19a6f69182308fd55c41e2da3b4aaa85814732f3074fd6c408e&token=1177410852&lang=zh_CN#rd
[2]各公司官網(wǎng)
