今日，吉利德科學（Gilead Sciences）宣布與Nurix公司簽署了一項戰(zhàn)略合作協(xié)議，旨在利用Nurix專有的泛素（ubiquitin)）/E3泛素連接酶（E3 ubiquitin ligase）平臺，開發(fā)創(chuàng)新蛋白降解藥物，治療癌癥和其它具有挑戰(zhàn)性的疾病。
人體內(nèi)的“泛素/E3泛素連接酶”系統(tǒng)是維持蛋白生成和降解平衡的天然系統(tǒng)。蛋白靶向降解是藥物研發(fā)領域的一個新興方向。該新途徑可能解決各種癌癥細胞中80%的無成藥性靶點（undruggable targets）。
蛋白靶向降解劑的設計理念是，通過一種具有兩個活性端的小分子，一端與靶向蛋白相結(jié)合，另一端與E3泛素連接酶相結(jié)合，借此為靶向蛋白加上泛素標簽，它們進而被運送到細胞的“垃圾處理站”——蛋白酶體（proteasome）中進行降解。蛋白靶向降解劑在蛋白被降解后，可以被釋放出來，繼續(xù)靶向其它蛋白，從而迅速降低靶向蛋白的水平。
▲Nurix的兩個互補平臺（圖片來源：Nurix官網(wǎng)）
Nurix具有功能互補的兩個專有的泛素/E3泛素連接酶平臺，它們分別是 “嵌合靶向分子平臺”，即利用人體的天然蛋白回收系統(tǒng)來降解導致疾病的蛋白，和“E3泛素連接酶抑制劑”平臺，即通過抑制E3泛素連接酶，阻礙人體的天然蛋白回收系統(tǒng)，進而升高靶向蛋白的水平。
依據(jù)協(xié)議條款，Nurix將獲得吉利德科學支付的4500萬美元的預付款，和可高達23億美金的里程碑付款，以及未來的銷售分成。吉利德科學將有權對Nurix專有的技術平臺開發(fā)出的針對5個靶標的候選降解藥物行使許可選擇權。
▲Nurix的產(chǎn)品研發(fā)管線（圖片來源：Nurix官網(wǎng)）
吉利德科學的首席科學官兼研發(fā)負責人John McHutchison博士表示：“盡管有許多分子靶點涉及疾病途徑，但一直以來難以用傳統(tǒng)方法靶向。Nurix的創(chuàng)新蛋白降解技術為吉利德科學提供了一種新的策略來重新考量這些潛在的成藥靶點?！?/span>
Nurix的首席執(zhí)行官Arthur T. Sands博士說：“吉利德是幫助Nurix推進靶向蛋白降解這一潛在的革命性療法的理想合作伙伴。Nurix在蛋白穩(wěn)態(tài)領域擁有專長。這一伙伴關系將幫助Nurix拓展建立新型研發(fā)管線的能力，與此同時，Nurix也將繼續(xù)獨立推進自身的領先研發(fā)項目至臨床階段?！?/span>
參考資料：
[1] Gilead and Nurix Establish Strategic Collaboration to Develop Novel Therapies for Cancer and Other Diseases. Retrieved June 18, 2019, from https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2019/6/gilead-and-nurix-establish-strategic-collaboration-to-develop-novel-therapies-for-cancer-and-other-diseases
[2] Nurix官網(wǎng). Retrieved June 18, 2019, from https://www.nurixtx.com/research-development/e3-ligase-platforms/
[3] C&EN深度：蛋白靶向降解技術正在重定義小分子藥物. Retrieved June 18, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/HT7ijQ5imUJ25xUFJKiWxw
