6月11日，美國《制藥經理人》雜志公布了2019年全球制藥企業(yè)50強排行榜，恒瑞醫(yī)藥以47位的名次入圍。恒瑞醫(yī)藥的明星光環(huán)背后，離不開其在新藥研發(fā)方面的投入和布局。
截至目前，恒瑞醫(yī)藥已有5款創(chuàng)新藥獲批上市，分別是艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼和卡瑞利珠單抗，另有30余款創(chuàng)新藥正在開展臨床研究。作為中國新藥研發(fā)項目最多的企業(yè)之一，恒瑞醫(yī)藥在研的抗腫瘤靶向藥覆蓋了中國排名靠前的主要癌癥種類，目前有超過20款抗癌藥正在開發(fā)中。今天我們就來盤點一下恒瑞醫(yī)藥靶向抗癌藥的在研管線。
▲恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤產品管線一覽（數據來源：恒瑞醫(yī)藥官網及公告）
1.阿帕替尼
阿帕替尼是一款抗血管生成的靶向藥，通過高度選擇性競爭細胞內VEGFR-2的ATP結合位點，抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制腫瘤組織新血管的生成，阻斷下游信號傳導，最終達到全方位打擊腫瘤的目的。
2014年，恒瑞醫(yī)藥耗時10年研發(fā)的抗晚期胃癌新藥阿帕替尼在中國獲批上市。2017年，阿帕替尼通過談判被納入中國國家醫(yī)保目錄。2018年，該藥被《CSCO原發(fā)性胃癌診療指南》推薦為晚期胃癌的三線標準治療方案。2019版《食管癌診療指南》將阿帕替尼藥物方案推薦為中晚期食管癌二線治療方案。
據不完全統(tǒng)計，恒瑞醫(yī)藥在今年ASCO大會上圍繞阿帕替尼的單藥治療和聯(lián)合治療進行涉及至少10個瘤種的12項研究。該藥在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺共登記了22項研究。數據顯示，無論是單獨應用阿帕替尼在結直腸癌、膽管癌、晚期軟組織肉瘤、頭頸部腫瘤、晚期骨肉瘤等惡性瘤種治療，還是聯(lián)合PD-1抑制劑治療肝癌、肺癌等高發(fā)癌癥，抑或是聯(lián)合化療治療乳腺癌，阿帕替尼都展現出較強的有效性。
2.吡咯替尼
吡咯替尼是一種泛-ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，可同時靶向作用于人表皮生長因子受體2（HER2）、表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體4（HER4）。該藥曾憑借1b期研究結果全文發(fā)表在全球頂級期刊《臨床腫瘤學雜志》，同期另一腫瘤領域頂級期刊《Lancet Oncology》雜志也對吡咯替尼的1b期研究發(fā)表點評。
2018年8月，由恒瑞醫(yī)藥自主研制的用于治療復發(fā)或轉移性乳腺癌新藥馬來酸吡咯替尼片（艾瑞妮）獲批上市。2019版《CSCO乳腺癌診療指南》中，增加了吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱作為抗HER2二線治療的推薦方案。
在今年ASCO年會上，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療既往接受曲妥珠單抗和紫杉醇治療的HER2陽性晚期乳腺癌患的臨床研究結果入選ASCO大會口頭報道。此外，吡咯替尼還在開展針對胃癌、非小細胞肺癌的新適應癥研究，在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記了共計11項臨床研究。
▲吡咯替尼在中國臨床研究一覽（圖片來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）
3.卡瑞利珠單抗
5月31日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1單抗注射用卡瑞利珠單抗（SHR-1210，商品名為艾立妥）正式在中國獲批上市，用于治療復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。
今年ASCO年會上，卡瑞利珠單抗的10項臨床研究結果將先后亮相，包括多項與阿帕替尼聯(lián)合療法的探索。根據恒瑞醫(yī)藥公告，卡瑞利珠單抗目前正在開展29項臨床研究，其中，針對晚期肝細胞癌、胃癌或胃食管交界處癌、復發(fā)或轉移性鼻咽癌、晚期食管癌、IV期鱗狀非小細胞肺癌等適應癥的研究已進展至臨床3期。探索的治療方案包括單藥治療，以及卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼、卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療等聯(lián)合治療。
▲卡瑞利珠單抗亮相ASCO的10項研究（數據來源：ASCO官網）
4.吉非替尼
吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可直接抑制腫瘤生成的靶點，使腫瘤細胞特異性死亡而不波及正常細胞組織，曾被《2005年中國肺癌臨床指引》收錄并推薦。
根據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，恒瑞醫(yī)藥的吉非替尼已完成了人體生物等效性試驗。據了解，該藥已向中國國家藥監(jiān)局遞交藥品上市申請，預計將在近期獲批。研究顯示，阿帕替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR陽性NSCLC患者，ORR高達83%，DCR達到92%。阿帕替尼500mg劑量組的PFS達到19個月。
5.法米替尼
法米替尼是一款口服多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，具有抗增殖和抑制血管生成的雙重抗腫瘤作用。目前，法米替尼針對結直腸癌患者的3期臨床試驗已完成，恒瑞醫(yī)藥已向中國國家藥監(jiān)局遞交新藥上市申請。
今年4月，蘋果酸法米替尼聯(lián)合EGFR抑制劑HS-10296治療EGFR突變的晚期非小細胞肺癌的2期臨床研究啟動。另外，該藥還在晚期非小細胞肺癌、胃腸道間質瘤、晚期或轉移性胃腸胰腺神經內分泌瘤、特發(fā)性肺纖維化等適應癥上共計開展了8項臨床研究。
▲法米替尼在中國臨床研究一覽（圖片來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）
6.SHR-1316
SHR-1316注射液是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種人源化抗PD-L1單克隆抗體，主要用于惡性腫瘤的治療。2017年1月，該藥獲得在美國開展藥物臨床試驗的書面通知。同時，該藥已在中國獲準開展多項臨床試驗。目前，SHR-1316正在開展兩項臨床研究，分別是SHR-1316/安慰劑聯(lián)合卡鉑和依托泊苷治療廣泛期小細胞肺癌3期試驗，以及PD-L1抗體SHR-1316在晚期惡性腫瘤患者中的安全性和耐受性的1期研究。
7.SHR3680
SHR3680是一種雄激素受體AR抑制劑，通過阻斷AR信號通路的正常激活，達到治療前列腺癌的目的。目前，恒瑞醫(yī)藥已圍繞SHR3680開展了5項臨床研究。其中，SHR3680對比比卡魯胺治療激素敏感性前列腺癌的多中心、隨機、開放的3期臨床研究正在招募受試者階段。該研究計劃入組572例患者，第一例受試者已在2018年6月28日完成入組。另外，SHR3680聯(lián)合氟唑帕利治療去勢抵抗性前列腺癌的2期臨床研究也正在進行中。
▲SHR3680在中國臨床研究一覽（圖片來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）
8.SHR6390
SHR6390是一種高選擇性小分子CDK4/6抑制劑，主要通過抑制CDK4/6的活性使細胞周期阻滯于G0/G1期從而發(fā)揮抗腫瘤作用。目前，恒瑞醫(yī)藥已圍繞SHR3680開展了5項臨床研究。其中SHR6390聯(lián)合氟維司群治療二線HR+、HER2-的晚期乳腺癌的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床研究正在進行中。該研究計劃入組288例患者。在該適應癥上，另一項評價SHR6390聯(lián)合芳香化酶抑制劑對比安慰劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑的研究也進展至臨床3期。除了乳腺癌，該藥還在黑色素瘤和實體瘤中展開研究。
▲SHR6390在中國臨床研究一覽（圖片來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）
9.SHR-A1403
SHR-A1403是恒瑞研發(fā)的C-MET-ADC藥物，由全人源化的IgG2單抗和細胞毒性微管抑制劑偶聯(lián)而成。2017年，該藥收到FDA獲準開展藥物臨床試驗的書面通知。2018年5月，該藥在中國獲批臨床。目前，注射用SHR-A1403在晚期實體瘤患者中1期臨床研究正在進行中，第一例受試者已在今年2月20日完成入組。
10.SHR9549
SHR9549是一種口服小分子選擇性雌激素受體下調劑（SERD），擬適用于ER+與 HER2-乳腺癌。2018年1月，恒瑞醫(yī)藥宣布收到中國國家藥監(jiān)局簽發(fā)的SHR9549臨床批件。目前，SHR9549片在ER陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的1期臨床研究正在進行中，第一例受試者已在2018年7月25日完成入組。
