轉(zhuǎn)眼2019年已過去整整半年。據(jù)不完全統(tǒng)計，在這半年里中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了超過16個重磅藥品，包括3款中國國產(chǎn)1類新藥和13款能夠滿足臨床需求的進口藥品。其中，有4款為2型糖尿病治療藥物，3款為抗腫瘤藥品。
表1 中國國產(chǎn)1類新藥（藥明康德微信團隊制作）
表2 進口重磅藥品（藥明康德微信團隊制作）
3款中國國產(chǎn)1類新藥
1.聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名：孚來美）
公司：豪森藥業(yè)
5月7日，NMPA通過優(yōu)先審評審批程序批準(zhǔn)1類創(chuàng)新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。
近30年來，中國糖尿病患病率顯著增加，目前高達(dá)10.9%。然而，糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)率非常低，僅為15.8%。影響患者血糖達(dá)標(biāo)率的因素眾多，首先，患者需要選擇合適的強效降糖方案，確保血糖控制能夠達(dá)標(biāo)。其次，糖尿病是慢性疾病，患者面臨的一項重大挑戰(zhàn)是需要長期用藥，所以患者依從性與血糖達(dá)標(biāo)密切相關(guān)。
聚乙二醇洛塞那肽是長效GLP-1受體激動劑，可促進葡萄糖依賴的胰島素分泌，配合飲食控制和運動，單藥或與二甲雙胍聯(lián)合，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。聚乙二醇洛塞那肽注射液的上市將為2型糖尿病患者提供新的治療手段。
2.本維莫德（商品名：欣比克）
公司：廣東中昊藥業(yè)
5月31日，NMPA通過優(yōu)先審評審批程序批準(zhǔn)1類創(chuàng)新藥本維莫德乳膏上市，用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病。
銀屑病是一種免疫相關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病。國外研究顯示，高達(dá)38%的患者可發(fā)生關(guān)節(jié)病型銀屑病導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形病變甚至殘疾。目前，銀屑病在中國的發(fā)病率約為0.47%，患者人數(shù)超過650萬，治療需求遠(yuǎn)未被滿足。
本維莫德是一種酪氨酸蛋白激酶抑制劑，可通過抑制T細(xì)胞酪氨酸蛋白激酶，干擾/阻斷細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放、T細(xì)胞遷移以及皮膚細(xì)胞的活化等發(fā)揮治療作用。本維莫德乳膏的上市將為成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病患者提供一種新的藥物治療手段。
3.卡瑞利珠單抗（商品名：艾立妥）
公司：恒瑞醫(yī)藥
5月29日，NMPA批準(zhǔn)了注射用卡瑞利珠單抗（SHR-1210，商品名：艾立妥）的上市申請，用于復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治療。
淋巴瘤是十大惡性腫瘤之一，起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性病變，近年來發(fā)病率越來越高。按照病理學(xué)，可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其中經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤約占霍奇金淋巴瘤的95%。盡管及早聯(lián)合化療和放療進行初始治療使可治愈此類腫瘤，但治療后的復(fù)發(fā)卻一直是臨床難題。
卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)、具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的人源化抗PD-1抗體，正在開發(fā)用于多種血液惡性腫瘤和實體瘤的治療。此次，用于經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是該藥獲批的第一個適應(yīng)癥。
13款進口重磅藥品
1.拉莫三嗪分散片（商品名：利必通）
公司：葛蘭素史克（GSK）
1月9日，葛蘭素史克（GSK）宣布，其癲癇病治療藥物拉莫三嗪分散片（商品名：利必通）獲得NMPA上市批準(zhǔn)，用于治療2歲以上兒童、成人及老人癲癇。
在中國，癲癇是僅次于腦卒中的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量。其中兒童和青少年發(fā)病率較高，同時老年人群中癲癇發(fā)病率出現(xiàn)上升的趨勢。癲癇治療目標(biāo)不僅僅是控制發(fā)作，更重要的是提高患者生活質(zhì)量。
拉莫三嗪分散片是第二代新型抗癲癇藥物，也是英國NICE指南、美國AAN/AES指南、蘇格蘭SIGN指南、中國癲癇臨床診療指南推薦用于治療癲癇局灶性發(fā)作和多種全面性發(fā)作的一線抗癲癇藥物。臨床研究證實，該藥品可強效控制局灶性發(fā)作和全面性發(fā)作，及癲癇綜合征（Lennox-Gastaut綜合征）發(fā)作并且具備良好的安全性。
2.利那洛肽（商品名：令澤舒）
公司：阿斯利康（AstraZeneca）
1月15日，阿斯利康中國宣布，全球首個鳥苷酸環(huán)化酶激動劑利那洛肽（商品名：令澤舒）已獲得NMPA的上市批準(zhǔn)，用于治療便秘型腸易激綜合癥（IBS-C）。
腸易激綜合癥（IBS）是臨床常見的一種功能性腸病，便秘型腸易激綜合癥是亞型之一，臨床癥狀主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的便秘，并伴隨與排便相關(guān)的腹痛、腹脹和腹部不適癥狀。在中國腸易激綜合癥的患病率高達(dá)6.5%，其中IBS-C型占15%，1500萬患者飽受困擾，因其反復(fù)發(fā)作，患者的生存質(zhì)量受到影響。
利那洛肽通過激活人體一種自有的鳥苷酸環(huán)化酶，促使腸液分泌，并通過降低內(nèi)臟高敏感，達(dá)到同時緩解便秘型腸易激綜合癥患者腹痛、腹脹和便秘等癥狀的效果。與安慰劑相比，服用利那洛肽的患者六成以上在一天后就能夠?qū)崿F(xiàn)自主排便。
3.益普舒（商品名：益普舒）
公司：日本蘇愛康
2月21日，日本蘇愛康正式宣布，其新藥益普舒（口腔凝膠）已獲得NMPA的上市批準(zhǔn)。益普舒（口腔凝膠）適用于放療或化療引起的口腔潰瘍的覆蓋，并通過機械屏障作用而緩解疼痛。
口腔黏膜炎是臨床上常見的不良反應(yīng)，可見于20%-40%的常規(guī)化療、80%的大劑量化療（如造血干細(xì)胞移植預(yù)處理）和大多數(shù)進行頭頸部放療的患者?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為紅腫、糜爛、潰瘍和疼痛，影響吞咽和進食等。目前，針對癌癥放化療引起的口腔黏膜炎，中國境內(nèi)尚缺乏快速有效和安全舒適的藥物，故臨床需求巨大而迫切。
益普舒采用瑞典Camurus公司的FluidCrystal專利技術(shù)，是一種基于脂質(zhì)類的不含防腐劑的液體，當(dāng)它接觸到口腔黏膜時會自動聚集排列，在5分鐘內(nèi)迅速形成一層保護膜并緊密粘附在口腔粘膜上，對口腔敏感和潰瘍上皮形成機械性保護而緩解疼痛，最長可持續(xù)8小時。
4.二甲雙胍恩格列凈片（商品名：歐雙靜）
公司：勃林格殷格翰/禮來（Boehringer-Ingelheim/Eli Lilly）
2月21日，勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯(lián)盟宣布，其糖尿病治療新藥二甲雙胍恩格列凈片（商品名：歐雙靜）獲NMPA批準(zhǔn)在中國大陸地區(qū)上市。此次獲批適應(yīng)癥為聯(lián)合運動及飲食，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
二甲雙胍恩格列凈片是由恩格列凈和鹽酸二甲雙胍組成的單片復(fù)方制劑，適用于適合接受恩格列凈和鹽酸二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者。它是一種簡便的復(fù)方單片劑藥物，兩種降糖成分機制互補，可提供更強效和持久的血糖控制，且能夠減少患者服藥片數(shù)，從而增加患者的依從性，而依從性的提高也有助于進一步改善血糖控制。
5.諾西那生鈉注射液（商品名：Spinraza）
公司：渤?。˙iogen）
2月25日，渤健諾西那生鈉注射液（商品名：Spinraza）的上市申請獲得NMPA正式批準(zhǔn)，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。
SMA是由于在腦干和脊髓中運動神經(jīng)元的丟失而導(dǎo)致的嚴(yán)重進行性肌肉萎縮和虛弱，最嚴(yán)重的SMA患者最終會癱瘓并且無法完成如呼吸和吞咽這些維持生命的最基本功能。SMA的病因是由于在SMN1基因中出現(xiàn)的基因變異，它們導(dǎo)致患者無法生成足夠的運動神經(jīng)元生存（SMN）蛋白，而SMN蛋白對維持運動神經(jīng)元的存活至關(guān)重要。
諾西那生鈉注射液是一款反義寡核苷酸藥物，它通過與SMN2基因轉(zhuǎn)錄形成的mRNA相結(jié)合，改變RNA的剪接過程，從而增加正常SMN蛋白的表達(dá)量。因此，這一療法可以在SMN1基因失活的SMA患者身上增加正常SMN蛋白的水平，從而維持運動神經(jīng)元的生存。
6.度拉糖肽（商品名：度易達(dá)）
公司：禮來（Eli Lilly）
2月26日，禮來中國宣布，其GLP-1受體激動劑周制劑度拉糖肽（商品名：度易達(dá)）正式獲得NMPA批準(zhǔn)進入中國，適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括單藥以及接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的患者。
GLP-1是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”，可以與胰島細(xì)胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌，進而產(chǎn)生降低血糖的作用。GLP-1受體激動劑類降糖藥物的優(yōu)點在于低血糖事件的發(fā)生率明顯低于胰島素，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，可以保護胰島β細(xì)胞功能，也是當(dāng)前市場上最暢銷的一類降糖藥。
7.司庫奇尤單抗（商品名：可善挺）
公司：諾華（Novartis）
4月1日，諾華（中國）宣布，其全球首個全人源白介素-17A抑制劑司庫奇尤單抗（商品名：可善挺，俗稱“蘇金單抗”）獲NMPA批準(zhǔn)，用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。
銀屑病是一種免疫相關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，起因復(fù)雜，是一系列炎性細(xì)胞因子和多條信號通路共同作用的結(jié)果。國外研究顯示，高達(dá)38%的患者可發(fā)生關(guān)節(jié)病型銀屑病導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形病變甚至殘疾。目前，銀屑病在中國的發(fā)病率約為0.47%，患者人數(shù)超過650萬，治療需求遠(yuǎn)未被滿足。
根據(jù)諾華公告，司庫奇尤單抗是目前全球首個且唯一一個全人源IL-17A抑制劑，該藥首次將治療靶點集中于IL-17A這一銀屑病核心致病因子上，能特異性結(jié)合任何來源的IL-17A而不妨礙其他細(xì)胞因子正常工作。正因為靶點精準(zhǔn)，加上全人源帶來的更高安全性，該藥在中重度銀屑病以及頭皮、掌跖和甲銀屑病治療中體現(xiàn)出快速、持久的療效及安全性。
8.地諾孕素片（商品名：唯散寧）
公司：拜耳（Bayer）
5月13日，拜耳公司宣布其子宮內(nèi)膜異位癥治療新藥地諾孕素片（商品名：唯散寧）在華獲批上市。根據(jù)拜耳公告，這是全球首個專為治療子宮內(nèi)膜異位癥而研發(fā)的孕激素。
子宮內(nèi)膜異位癥是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置而形成的一種女性常見婦科疾病，異位的組織隨月經(jīng)周期而出血脫落。子宮內(nèi)膜異位癥多發(fā)生于生育年齡的女性。據(jù)了解世界子宮內(nèi)膜異位癥學(xué)會2014報告，全球約有2億的子宮內(nèi)膜異位癥患者；而中國臨床數(shù)據(jù)分析顯示，2.9億的育齡婦女中，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率為10%~15%。
研究顯示，地諾孕素片能夠有效減輕疼痛、縮小病灶、降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，患者普遍耐受良好，可以長期安全使用。
9.達(dá)可替尼片（商品名：多澤潤）
公司：輝瑞（Pfizer）
5月17日，NMPA批準(zhǔn)進口新藥達(dá)可替尼片上市，用于表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失突變或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。
2018年全球癌癥統(tǒng)計報告顯示，中國肺癌在各類癌癥的發(fā)病率和死亡率中均居于榜首，是第一大惡性腫瘤。其中，非小細(xì)胞肺癌約占全部肺癌病例的85%。在中國非小細(xì)胞肺癌患者中，EGFR是最常見的突變類型，發(fā)生率近一半。
達(dá)可替尼是一種口服、選擇性、三磷腺苷（ATP）競爭性、不可逆性的人表皮生長因子受體家族受體酪氨酸激酶的小分子抑制劑，通過抑制EGFR家族的酪氨酸激酶活性，發(fā)揮抗腫瘤作用。達(dá)可替尼片的上市將為局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體敏感突變的非小細(xì)胞肺癌患者提供新的治療手段。
10.地舒單抗注射液（商品名：安加維）
公司：安進（Amgen）
5月22日，NMPA有條件批準(zhǔn)地舒單抗注射液進口注冊申請，用于骨巨細(xì)胞瘤不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年患者治療。
骨巨細(xì)胞瘤是一種極為罕見且進展迅速、富含人核因子活化因子受體配體（RANKL）的原發(fā)性骨腫瘤，表現(xiàn)為在長骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病變。病變表現(xiàn)為高度血管化和侵襲性融骨性病變，并且邊界模糊以及過渡區(qū)較寬。表達(dá)RANKL的單核基質(zhì)細(xì)胞是骨巨細(xì)胞瘤病變的腫瘤組分，基于目前的假說，其作用是募集破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞，引起腫瘤具有侵襲性的溶骨活性。
地舒單抗是由安進公司開發(fā)的一種新型RANKL抑制劑，是RANKL的全人化單克隆IgG2抗體，對可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度親和力和特異性。在骨巨細(xì)胞瘤患者中，地舒單抗對腫瘤基質(zhì)成分所分泌的RANKL的抑制可顯著減少或消除破骨細(xì)胞樣腫瘤相關(guān)巨細(xì)胞。因此，骨質(zhì)溶解減少，巨細(xì)胞腫瘤進展減慢，增生性基質(zhì)被致密的非增生性、分化型編織新骨代替，從而改善臨床結(jié)局。地舒單抗可作為骨巨細(xì)胞瘤的靶向治療，并有可能成為填補這一疾病未獲滿足的醫(yī)學(xué)需求的重要治療選擇。
11.重組帶狀皰疹疫苗（商品名：欣安立適）
公司：葛蘭素史克（GSK）
5月22日，NMPA有條件批準(zhǔn)重組帶狀皰疹疫苗進口注冊申請，用于50歲及以上成人帶狀皰疹的預(yù)防。
帶狀皰疹是一種由水痘帶狀皰疹病毒引起的感染性疾病，通常表現(xiàn)為一種出現(xiàn)在身體單側(cè)并伴隨疼痛、瘙癢的皮疹，可持續(xù)兩到四周，隨著年齡增長患病風(fēng)險升高。常見并發(fā)癥為帶狀皰疹后神經(jīng)痛，疼痛可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，嚴(yán)重影響患者正常工作和生活。在中國，每年有近300萬成年人受帶狀皰疹影響。
此次批準(zhǔn)的重組帶狀皰疹疫苗采用DNA重組技術(shù)，在中國倉鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)水痘帶狀皰疹病毒糖蛋白E，經(jīng)培養(yǎng)、收獲、純化、凍干后制成，對帶狀皰疹具有較好的保護效力。
12.德谷門冬雙胰島素注射液（商品名：諾和佳）
公司：諾和諾德（Novonordisk）
5月24日，NMPA批準(zhǔn)了諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的德谷門冬雙胰島素注射液（商品名：諾和佳）在中國的上市申請，用于治療成人2型糖尿病。
國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）的最新數(shù)據(jù)顯示，糖尿病是全世界最主要的慢性非傳染性疾病之一，中國糖尿病患病率高達(dá)10.9%，患病人數(shù)超過1.14億，高居全球首位。
德谷門冬雙胰島素注射液是由70%德谷胰島素和30%門冬胰島素組成的可溶性制劑，有效兼顧空腹血糖和餐后血糖控制，且確證性低血糖和夜間確證性低血糖發(fā)生率低，使用前無需混勻，用藥方式便利，有效提高患者依從性。
13.依洛硫酸酯酶α注射液（商品名：唯銘贊）
公司：BioMarin公司
6月6日，BioMarin公司宣布，其罕見病治療藥物依洛硫酸酯酶α注射液（商品名：Vimizim）獲得NMPA上市批準(zhǔn)，用于治療黏多糖貯積癥IVA型（MPS IVA）患者。
MPS IVA是一種罕見的遺傳疾病，由于體內(nèi)降解糖胺聚糖（GAG）的溶酶體酶N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶（GALNS）缺失或活性不足，造成GAG及其代謝物硫酸角質(zhì)素和6-硫酸軟骨素在多器官和組織內(nèi)逐漸貯積，進而導(dǎo)致器官功能減退。最常見特征為進展性骨骼發(fā)育不良、頻繁手術(shù)以及活動能力、呼吸功能受限和早期死亡。目前，MPS IVA在發(fā)達(dá)國家影響著約3000人。
2014年2月，依洛硫酸酯酶α注射液在美國獲得FDA批準(zhǔn)上市。作為內(nèi)源性N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶的補充，該藥能顯著改善患者的肌肉強度、關(guān)節(jié)功能和心肺功能等，改善患者的生存質(zhì)量。
