今日，F(xiàn)DA宣布，加速批準Karyopharm Therapeutics公司開發(fā)的Xpovio（selinexor）上市，與地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用，治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。這些患者已經(jīng)接受過至少4種前期療法，而且對多種療法產(chǎn)生抗性，包括至少兩種蛋白酶體抑制劑，至少兩種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單抗療法。他們代表著最為難治的多發(fā)性骨髓瘤患者群。這一批準也為Xpovio一波三折的審評歷程畫上了圓滿的句號。

多發(fā)性骨髓瘤是由于骨髓中的漿細胞癌變而導致的血液癌癥。異常漿細胞在骨髓中聚集，在身體多處骨骼產(chǎn)生腫瘤。這些細胞不但不能行使正常功能，它們產(chǎn)生的抗體還會導致骨髓無法生成健康的血細胞。雖然目前對多發(fā)性骨髓瘤有多種療法，然而有很多患者仍然會對所有獲批療法都產(chǎn)生抗性，他們迫切需要使用創(chuàng)新機制來控制腫瘤的療法。

Karyopharm公司開發(fā)的Xpovio是一種口服的選擇性核輸出抑制劑，與核輸出蛋白（nuclear export protein）XPO1結(jié)合并且抑制它的功能，這會導致腫瘤抑制蛋白在細胞核中積累。腫瘤抑制蛋白的積累會重新啟動或增強它們的腫瘤抑制功能，在引發(fā)腫瘤細胞的特異性凋亡的同時，對正常細胞不會產(chǎn)生嚴重影響。

▲核輸出抑制劑作用機制（圖片來源：Karyopharm公司官網(wǎng)）

這一批準是基于Xpovio與地塞米松聯(lián)用，治療83名復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的療效結(jié)果。在這些高度難治的患者中，組合療法達到25.3%的總緩解率，緩解持續(xù)時間為3.8個月。

今年2月，F(xiàn)DA咨詢委員會投票表示，不支持Xpovio獲得加速批準，給這款新藥的獲批蒙上了一層陰影。隨后FDA宣布將審評過程延長3個月，Karyopharm公司也向FDA遞交了正在進行的3期臨床試驗中獲得的信息。FDA在批準的新聞稿中表示，對Xpovio的療效評估借鑒了最新遞交的臨床研究信息。

“雖然目前沒有治愈多發(fā)性骨髓瘤的方法，但是很多FDA批準的療法能夠延緩疾病的發(fā)展。不幸的是，很多時候，患者窮盡了所有治療選擇，疾病仍然繼續(xù)進展，”FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說：“今天，我們使用加速批準途徑批準的這款療法，能夠為沒有治療選擇的多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的治療選擇。”

參考資料：

[1] FDA approves new treatment for refractory multiple myeloma. Retrieved July 3, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-treatment-for-refractory-multiple-myeloma-300879990.html