近日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心最新公告，三款抗腫瘤新藥先后獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。分別是來(lái)自輝瑞（Pfizer）公司的PARP抑制劑talazoparib，強(qiáng)生（Johnson & Johnson）的FGFR激酶抑制劑erdafitinib，以及信達(dá)生物新型抗LAG-3抗體IBI110。
▲3款新藥臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（圖片來(lái)源：藥品審評(píng)中心官網(wǎng)）
1.Talazoparib
Talazoparib此次在中國(guó)獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。臨床前研究表明，talazoparib效力強(qiáng)勁，而且有雙重作用機(jī)制，它能夠通過(guò)阻斷PARP酶的活性和將PARP酶束縛在DNA損傷位點(diǎn)的方式激發(fā)腫瘤細(xì)胞的死亡。
2018年10月，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)talazoparib上市，用以治療攜帶生殖系BRCA突變（有害或懷疑有害），HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。在一項(xiàng)名為EMBRACA的開(kāi)放標(biāo)簽，3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果中，接受talazoparib治療的患者與接受化療的患者相比，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長(zhǎng)。
2.Erdafitinib
此次，erdafitinib在中國(guó)的注冊(cè)申請(qǐng)為一項(xiàng)補(bǔ)充申請(qǐng)，擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為晚期尿路上皮癌和特定FGFR基因異常的患者。Erdafitinib是強(qiáng)生旗下楊森制藥旗下一款針對(duì)攜帶致敏性FGFR3或FGFR2基因突變的膀胱癌患者的FGFR激酶抑制劑。在一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)BLC2001中，erdafitinib誘導(dǎo)局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的總應(yīng)答率(ORR)為32.2%，包括2.3%的完全應(yīng)答率和29.9%的部分應(yīng)答率。
今年4月，erdafitinib藥獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于攜帶特定成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)基因改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)成人患者。這是FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向療法。
3.IBI110
此次獲批臨床試驗(yàn)的IBI110擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為血液腫瘤和實(shí)體瘤。根據(jù)信達(dá)生物公告，IBI110是一款新型抗LAG-3抗體。LAG-3（lymphocyte-activation gene 3）是一種表達(dá)在效應(yīng)T淋巴細(xì)胞和調(diào)節(jié)T細(xì)胞表面的免疫檢查點(diǎn)受體蛋白。LAG-3具有調(diào)控T細(xì)胞免疫反應(yīng)、激活和增長(zhǎng)的功能。臨床前研究發(fā)現(xiàn)抑制LAG-3能夠讓T細(xì)胞重新獲得細(xì)胞毒性，從而增強(qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷效果。同時(shí)抑制LAG-3還能夠降低調(diào)節(jié)T細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)的功能，因此LAG-3被認(rèn)為是一個(gè)比其它免疫檢查點(diǎn)蛋白更吸引人的靶點(diǎn)。
