7月15日，香港證券交易所最新公告，康寧杰瑞生物制藥（下稱康寧杰瑞）已提交上市申請，遵循上市規(guī)則為第十八A章所定義的生物科技公司。根據招股書，本次赴港上市的主要原因是為關鍵在研項目的研發(fā)和商業(yè)化籌集資金：包括PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體體新藥KN046的開發(fā)和商業(yè)化，適應癥包括但不限于鼻咽癌、尿路上皮癌、肝癌、黑素瘤、非小細胞肺癌、三陰乳腺癌及食管鱗狀細胞癌等；另外，還將用于HER2雙特異性抗體KN026，及重組人CTLA-4變體Fc融合蛋白注射液KN019的臨床開發(fā)。

▲截圖來源：披露易

雙特異性抗體：KN046

目前，KN046在中國和澳大利亞處于1期臨床試驗階段，近期正在針對多個腫瘤適應癥啟動2期臨床試驗。根據康寧杰瑞公告，PD-L1/CTLA-4是針對目前僅有的兩個經過臨床驗證的腫瘤免疫靶點而設計的雙特異性抗體，其在臨床前和臨床中顯示了良好的臨床療效和安全性。該產品可以同時阻斷PD-L1和CTLA-4兩種途徑，在腫瘤免疫部分具有協同作用。另有研究表明，通過抑制VEGF可以創(chuàng)造一個有利于PD-L1作用的微環(huán)境，因此聯合使用PD-L1/CTLA-4雙靶點抗體與VEGF抗體具備增強免疫反應的潛力，兩者是一個提高抗腫瘤治療效果的合理組合。

HER2雙特異性抗體：KN026

去年10月，康寧杰瑞宣布其自主研發(fā)的HER2雙特異性抗體(產品代碼：KN026)的臨床試驗申請已獲得美國FDA批準，預期不久將啟動美國臨床試驗。同時該產品在獲得中國國家藥監(jiān)局頒發(fā)的藥物臨床試驗批件后，近日已經順利完成了第一例病人的給藥。KN026是該公司采用具有自主知識產權的Fc異二聚體平臺技術(CRIB)開發(fā)的HER2雙特異性抗體，識別HER2上的兩個不同表位。KN026分子的大小和形狀與天然IgG抗體相同。KN026采用常規(guī)抗體生產工藝，產品得率和質量都達到全球領先水平。

▲康寧杰瑞在研產品線（截圖來源：康寧杰瑞官網）

重組人CTLA-4抗體：KN019

KN019是一款重組人CTLA-4變體Fc融合蛋白注射液，作用于CD80/CD86阻止T細胞的激活，用于預防接受腎移植的成年患者器官排異反應，其優(yōu)越療效已在臨床試驗的長期跟蹤研究中得到了充分的證實。研究顯示，KN019中試生產得率高，蛋白的一級結構、高級結構和翻譯后修飾與原研藥高度相似，藥理毒理研究結果也與原研藥高度一致。目前，KN019的1期臨床試驗已經結束，階段性臨床試驗數據表明KN019具有良好的安全性和藥代動力學特性，2期臨床試驗將在20多家醫(yī)院和機構展開。

PD-L1抗體：KN035

另外，根據康寧杰瑞官網，該公司還自主研發(fā)了一款皮下注射PD-L1抗體新藥（研發(fā)代碼KN035），該產品早期開發(fā)和臨床前研究由康寧杰瑞完成。2016年2月，康寧杰瑞與思路迪達成在全球范圍聯合開發(fā)KN035的合作協議，康寧杰瑞負責臨床樣品和上市后藥品生產，思路迪主導全球注冊、臨床開發(fā)和商業(yè)化。

根據康寧杰瑞公告，KN035是目前全球首個進入臨床開發(fā)的PD-L1單域抗體，與目前已經上市和在研的PD-(L)1抗體相比有明顯差異化的優(yōu)勢。KN035具有可皮下注射，常溫下穩(wěn)定等優(yōu)點，從而提高病人用藥依從性，改善腫瘤病人生活品質，對實現將腫瘤作為慢性病長期管理的目標具有重要的價值。目前為止，在美國、日本和中國，先后已有300多病人參與了KN035的臨床試驗。在中國，KN035已進入臨床后期開發(fā)階段，其中針對膽管癌的3期臨床試驗和MSI-H實體瘤的2期臨床試驗已經在中國展開。