7月18日，專注腫瘤免疫治療的全球性生物制藥公司——阿諾醫(yī)藥 (Adlai Nortye) 在2019年日本腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（JSMO）上發(fā)布了自研產(chǎn)品AN9015（CSF-1R/c-kit抑制劑）的動(dòng)物模型數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，AN9015可以在不增加瘤內(nèi)髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）的情況下，減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM），顯示出良好的抗腫瘤效果。該項(xiàng)成果也榮獲了大會(huì)的特別獎(jiǎng)勵(lì) (Travel Award of JSMO2019)。
在腫瘤微環(huán)境（TME）中，CSF-1R與其配體CSF-1的信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的分化和存活，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。阻斷CSF-1R信號(hào)通路是重建腫瘤微環(huán)境，減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的一種策略。然而，有研究發(fā)現(xiàn)，多個(gè)處于臨床開發(fā)階段的CSF-1R抑制劑分子在減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的同時(shí)會(huì)升高瘤內(nèi)髓源性抑制細(xì)胞的水平，這可能會(huì)部分中和CSF-1R抑制劑的抗腫瘤作用。
阿諾醫(yī)藥AN9015具有CSF-1R和c-kit雙重拮抗活性，可以在不增加瘤內(nèi)髓源性抑制細(xì)胞的情況下，減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在經(jīng)過(guò)AN9015治療后，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞減少，更多的T細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤組織中，腫瘤生長(zhǎng)受到明顯抑制。當(dāng)與PD-1抗體聯(lián)合使用時(shí)，AN9015表現(xiàn)出更好的抗腫瘤效果。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，CSF-1R的另一個(gè)配體IL-34與多種腫瘤類型有相關(guān)性，AN9015在抑制CSF-1誘導(dǎo)的CSF-1R激活的同時(shí)，還能夠以相似的活性抑制IL-34對(duì)CSF-1R通路的激活作用，這也意味著AN9015有望拓展到更大的腫瘤病人人群，應(yīng)用前景廣闊。
此次發(fā)布的動(dòng)物模型數(shù)據(jù)也為AN9015后續(xù)申請(qǐng)進(jìn)入臨床提供了有力支持。據(jù)了解， AN9015研發(fā)進(jìn)度在國(guó)內(nèi)占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位，具備BIC潛質(zhì)。
阿諾醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO路楊表示：“在JSMO大會(huì)上發(fā)布AN9015的研究數(shù)據(jù)，體現(xiàn)了阿諾醫(yī)藥在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的自主研發(fā)實(shí)力和創(chuàng)新能力。未來(lái)我們將繼續(xù)專注于開發(fā)差異化、創(chuàng)新性的腫瘤免疫治療藥物，致力于將癌癥變成一種慢性病乃至治愈。”
關(guān)于AN9015（CSF-1R/c-kit抑制劑）
AN9015是阿諾醫(yī)藥自主研發(fā)的CSF1R和c-kit雙重抑制劑，通過(guò)合理的設(shè)計(jì)，使其作用于CSF1R和c-kit兩個(gè)激酶靶點(diǎn)，在小鼠腫瘤模型中更好地逆轉(zhuǎn)免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，與臨床階段的主要競(jìng)品化合物存在明顯的差異，顯示出巨大的免疫治療潛力。
關(guān)于阿諾醫(yī)藥
阿諾醫(yī)藥是一家臨床階段的全球性生物制藥公司，致力于開發(fā)差異化、創(chuàng)新性的腫瘤免疫治療藥物。公司目前已有三款臨床階段產(chǎn)品，其中，已獲得 FDA 快速通道資格的AN2025 (Buparlisib) 項(xiàng)目，即將進(jìn)入全球多中心臨床3期；全球進(jìn)展較快的可通過(guò)靜脈注射給藥的溶瘤病毒 AN1004（Pelareorep）項(xiàng)目，即將進(jìn)入全球多中心臨床三期；全球潛在的FIC腫瘤免疫AN0025 (EP4拮抗劑) 項(xiàng)目，目前處于歐美臨床1b期階段。
