今日，默沙東（MSD）公司宣布，治療HIV感染的創(chuàng)新核苷類逆轉錄酶易位抑制劑（NRTTI）islatravir（曾用名MK-8591），在1期臨床試驗中獲得積極結果。試驗結果表明，皮下植入的藥物洗脫植入體（drug-eluting implant），能夠維持islatravir的長期釋放，可保持細胞中藥物濃度高于藥代動力學閾值長達一年以上。這意味著這款藥物可能成為一年只用服用一次的艾滋病暴露前預防（PrEP）療法。

艾滋病曾經(jīng)是讓人聞之色變的致命疾病，然而隨著“雞尾酒療法”的出現(xiàn)，艾滋病已經(jīng)變?yōu)槟軌虮凰幬锟刂频穆圆?。但是在有些國家里，艾滋病的發(fā)病率仍然很高。暴露前預防療法，旨在對有風險受到HIV-1病毒感染的人群進行預防性治療，降低他們受到HIV-1感染的風險。然而，目前的預防療法需要高危人群每天服用預防性療法，服藥依從性不高會提高他們受到感染的風險。

Islatravir是默沙東開發(fā)的創(chuàng)新NRTTI，臨床前研究表明它能夠通過多種機制抑制HIV逆轉錄酶的功能，它的作用機制有別于目前獲批的抗HIV療法和傳統(tǒng)的核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）。目前默沙東在多項臨床試驗中檢驗它作為單藥PrEP療法和與其它抗病毒療法聯(lián)用治療HIV感染的療效。

▲Islatravir（MK-8591）可以用于長期HIV-1治療或預防治療（圖片來源：默沙東官網(wǎng)）

在這一1期臨床試驗中，islatravir被裝進一個火柴大小的聚合物藥物洗脫植入體。它被皮下植入到健康志愿者的上臂中，在12周之后植入體被摘除。

通過對外周血中單核細胞的檢測，研究發(fā)現(xiàn)，植入體能夠持續(xù)12周將細胞內(nèi)islatravir的濃度保持在藥代動力學閾值以上。隨后的模擬研究表明，攜帶62毫克islatravir的植入體能夠將藥物濃度維持12個月，甚至更長。這些初步結果表明，這一療法可能提供一種一年只需用藥一次的PrEP療法。

“這一概念驗證試驗的結果給予我們很大鼓舞，”默沙東研究實驗室高級副總裁，全球臨床開發(fā)負責人，兼首席醫(yī)學官Roy Baynes博士說：“默沙東認識到，有風險受到HIV-1感染的人群需要多種選擇。利用我們在藥物遞送方面的專長，我們將致力于實現(xiàn)islatravir作為HIV-1暴露前預防療法的潛力。”

參考資料：

[1] Merck Presents Early Evidence on Extended Delivery of Investigational Anti-HIV-1 Agent Islatravir (MK-8591) via Subdermal Implant. Retrieved July 23, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/merck-presents-early-evidence-extended-delivery-investiga