7月31日，默沙東宣布FDA批準Keytruda單藥治療既往接受過至少一線系統(tǒng)治療的PD-L1表達陽性（CPS≥10）的復發(fā)局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者。
此項批準主要基于兩項研究的數(shù)據(jù)。一項是多中心、隨機、開放標簽、陽性藥對照的KEYNOTE-181 研究(NCT02564263)，涉及628例既往接受至少一線系統(tǒng)治療后疾病進展的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者，其中Her2陽性患者要求接受Her2靶向治療。既往有過非感染性肺炎病史或當前伴有肺炎、自身免疫疾病或需要免疫抑制劑治療性疾病的患者則予以排除。
入組患者會按照腫瘤組織學或地區(qū)分層，比如分為食管鱗狀細胞癌（ESCC）、食管腺癌（EAC）、胃食管連接部癌（GEJ）亞組，以及亞洲患者和亞洲以外患者。患者按照1:1隨機分組，分別接受Keytruda 200mg每3周1次或研究者選擇的化療方案（紫杉醇、多西他賽、伊立替康），直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性。
結果顯示，ESCC組患者OS風險比為0.77 (95% CI: 0.63, 0.96)，PD-L1表達陽性患者為0.70 (95% CI: 0.52, 0.94) ，所有患者為0.89 (95% CI: 0.75, 1.05)。Keytruda治療組患者中位OS較化療組有明顯改善（10.3 vs 6.7 個月），中位PFS分別為3.2和2.3個月，ORR分別為22%（其中CR 5%）和7%(CR 1%)，中位應答持續(xù)時間分別為9.3和7.7個月。
另外一項試驗是多中心、非隨機、開放標簽KEYNOTE-180 研究(NCT02559687)，入組121例既往接受過2種系統(tǒng)治療后疾病進展的局部晚期或轉移性食管癌患者。患者排除標準與KEYNOTE-181研究類似。結果顯示，PD-L1表達陽性的ESCC患者（n=35）的ORR為20%，在產(chǎn)生應答的7例患者中，DoR范圍為4.2~25.1個月，5例患者DoR超過6個月。默沙東腫瘤藥臨床開發(fā)副總裁Jonathan Cheng表示：晚期食管癌患者的治療選擇非常有限，尤其是當他們的疾病發(fā)生進展以后。Keytruda成為首個針對接受過治療的PD-L1陽性的復發(fā)局部晚期或轉移性食管鱗癌患者的PD-1療法，為美國患者和臨床醫(yī)生提供了重要的治療選擇。截至目前，Keytruda是唯一個獲批治療食管癌的PD-1/PD-L1類藥物。2019上半年，Keytruda的全球銷售額為49.03億美元，已經(jīng)大幅領先Opdivo。
