8月7日，致力于開發(fā)精準抗癌療法的Blueprint Medicines公司宣布，美國FDA已接受該公司為avapritinib遞交的新藥申請（NDA），用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者，或者作為四線療法治療GIST。目前針對這兩類患者人群均無有效的治療方法。FDA同時授予這一申請優(yōu)先審評資格，預(yù)計在明年2月14日之前作出回復。

值得注意的是，基石藥業(yè)（CStone Pharmaceuticals）于2018年6月通過合作獲得該藥在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)?；帢I(yè)成立于2015年底，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準治療藥物，公司以聯(lián)合療法為核心，建立了包括15種腫瘤候選藥物組成的腫瘤藥物管線，目前5款后期候選藥物正處于或接近關(guān)鍵性試驗。

早前，基石藥業(yè)宣布avapritinib的一項1/2期研究已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者。目前avapritinib針對該適應(yīng)癥的臨床試驗已在中國啟動。

Avapritinib是一種靶向激酶激活構(gòu)象的1型抑制劑。它能夠抑制多種攜帶KIT和PDGFRA基因突變的蛋白激酶，在KIT和PDGFRA突變的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）中顯示了廣泛的抑制作用。憑借出色的數(shù)據(jù)，該藥已先后獲得美國FDA授予的孤兒藥資格、快速審批資格和突破性療法認定。

據(jù)悉，美國FDA已授予avapritinib突破性療法認定用于兩種適應(yīng)癥：一種用于治療具有PDGFRα D842V突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST的患者；另一種用于治療系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（SM），包括具有侵襲性的幾種SM亞型，SM的亞型與肥大細胞白血?。∕CL）有關(guān)。

▲Avapritinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：PubChem）

GIST是一種在骨骼或者胃腸道的結(jié)締組織中出現(xiàn)的肉瘤。腫瘤起源于胃腸道壁的細胞，在胃部和小腸最為常見。大多數(shù)患者的診斷年齡在50至80歲之間。大多數(shù)GIST病例是由于和臨床相關(guān)的基因突變，導致KIT或PDGFRA蛋白激酶活性增強。由于目前已有的療法主要與失活構(gòu)象的蛋白激酶結(jié)合，某些原發(fā)和次發(fā)基因突變會導致對現(xiàn)有療法的抗性和疾病進展。

對于無法切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者來說，對基因突變的檢測是為他們定制個體化療法的關(guān)鍵。目前，KIT驅(qū)動的GIST患者在接受imatinib、sunitinib、和regorafenib治療后，如果疾病繼續(xù)進展，則沒有獲批的療法。而PDGFRα D842V驅(qū)動的GIST患者通常在接受已有療法3-4個月之后疾病會繼續(xù)進展。

日前在美國臨床腫瘤學會年會上，Blueprint Medicines公布了支持avapritinib新藥申請的臨床試驗數(shù)據(jù)。在治療攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者時，客觀緩解率（ORR）達到86%。在作為四線療法治療GIST患者時，ORR達到22%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為10.2個月。

“攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者和四線GIST成人患者需要新的治療方案來解決疾病的潛在驅(qū)動因素，”Blueprint Medicines首席醫(yī)療官Andy Boral博士說?！癋DA接受我們的優(yōu)先審評申請，使我們離向GIST患者提供avapritinib的目標更近了一步，我們期待在審評過程當中與FDA進行密切合作?！?/span>