醫(yī)藥投資:和記黃埔醫(yī)藥IDH1/2抑制劑在中國獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可

8月13日,中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心臨床默示許可欄目更新,和記黃埔醫(yī)藥旗下的新型小分子IDH1/2抑制劑HMPL-306片獲臨床默示許可,適應(yīng)癥為伴有易感異檸檬酸脫氫酶-1/2(IDH1/2)突變的血液腫瘤和實(shí)體腫瘤。值得一提的是,此前美國FDA已相繼批準(zhǔn)了首款I(lǐng)DH2抑制劑enasidenib首款I(lǐng)DH1抑制劑ivosidenib用于白血病的治療。目前中國尚未有該靶點(diǎn)藥物獲批上市。


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截圖來源:CDE網(wǎng)站


IDH是人體內(nèi)參與細(xì)胞能量代謝的限速酶,分IDH1、IDH2和IDH3三種。研究表明,IDH突變是一些組織癌變的原因之一,在包括急性髓系細(xì)胞白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、軟骨肉瘤和膽管癌等多種腫瘤中,均發(fā)現(xiàn)了IDH1IDH2突變,其中肝內(nèi)膽管癌病例中近1/5患者攜帶IDH1突變。其作用方式在于,IDH1/2突變可導(dǎo)致DNA和組蛋白的異常高甲基化,從而引起表觀遺傳異常修飾改變而影響某些相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá),進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。


而IDH抑制劑則能夠通過作用于腫瘤細(xì)胞中的IDH突變位點(diǎn),誘導(dǎo)組蛋白去甲基化,達(dá)到抑制腫瘤發(fā)展的效果。根據(jù)作用靶點(diǎn),IDH抑制劑分為IDH1抑制劑、IDH2抑制劑和IDH1/IDH2抑制劑3種。


和記黃埔醫(yī)藥旗下的HMPL-306是一款新型小分子IDH1/IDH2抑制劑。雖然目前尚未披露更多信息,但急性髓系細(xì)胞白血?。ˋML)會(huì)是備受關(guān)注的治療領(lǐng)域。

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在全球領(lǐng)域,目前僅有兩款靶向IDH新藥獲得FDA批準(zhǔn),均用于治療白血病。首款I(lǐng)DH2抑制劑enasidenib由Agios Pharmaceuticals與新基研發(fā),于2017年8月被FDA批準(zhǔn)治療IDH2突變患者的復(fù)發(fā)性AML。首款I(lǐng)DH1抑制劑ivosidenib也是由Agios 開發(fā),于2018年7月獲得FDA批準(zhǔn)治療攜帶易感IDH1突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。≧/R AML)。


公開數(shù)據(jù)顯示,AML是成人中最常見的急性白血病,每年在美國約有20000例新發(fā)病例,患者五年生存率約為27%。在中國預(yù)計(jì)每年新發(fā)病例超過30000例,五年生存率低于20%。大部分AML患者最終會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生耐藥或復(fù)發(fā),發(fā)展為復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。≧/R AML)。


在中國,目前尚無靶向IDH抑制劑獲批上市。今年7月,Agios合作伙伴基石藥業(yè)宣布 IDH1抑制劑ivosidenib在中國啟動(dòng)一項(xiàng)注冊(cè)性1期試驗(yàn)獲批,治療攜帶IDH1基因突變的R/R AML患者。9月,ivosidenib全球3期注冊(cè)試驗(yàn)AGILE在中國獲批,以評(píng)估ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷治療新診斷的IDH1突變型、不能接受強(qiáng)化化療的AML患者的療效,基石藥業(yè)負(fù)責(zé)全球試驗(yàn)在中國的開展。

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截圖來源:藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)


此次,和記黃埔醫(yī)藥IDH1/2抑制劑HMPL-306片在中國獲得臨床默示許可,這意味著和記黃埔醫(yī)藥已加入了IDH這一靶點(diǎn)的研發(fā)賽道。和記黃埔醫(yī)藥隸屬于和黃中國醫(yī)藥科技有限公司(Chi-Med),成立于2002年,專注于為全球病患研發(fā)治療癌癥和自身免疫性疾病的創(chuàng)新藥物。該公司首款創(chuàng)新藥呋喹替尼于去年11月在中國獲批上市,治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

我們希望這些創(chuàng)新療法能夠在中國取得更好的研究成果,早日造福更多患者。