上半年，基石藥業(yè)在產(chǎn)品管線方面取得的重大進(jìn)展有：
1.PD-L1抗體（CS1001）：于今年4月在中國啟動(dòng)了一項(xiàng)CS1001針對(duì)胃癌患者的3期臨床試驗(yàn)。于今年6月獲批在中國啟動(dòng)CS1001聯(lián)合fisogatinib（CS3008）用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的臨床試驗(yàn)。目前，基石藥業(yè)正在進(jìn)行CS1001的5項(xiàng)注冊(cè)性試驗(yàn)。
CS1001作為一種全人源全長(zhǎng)的抗PD-L1單克隆抗體，是一種最接近人體自身天然G型免疫球蛋白4（IgG4）的單抗藥物。它可降低在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)，與同類藥物相比具有潛在的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
2.Ivosidenib(CS3010)：在中國大陸之外擴(kuò)展，于今年5月在中國臺(tái)灣地區(qū)提交了TIBSOVO（ivosidenib）的新藥申請(qǐng)。于今年7月獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）的批準(zhǔn)在中國進(jìn)行ivosidenib用于IDH1m R/R AML的橋接試驗(yàn)，于同月全球3期AGILE試驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)首例中國受試者給藥。
Ivosidenib是同類首創(chuàng)的強(qiáng)效、高選擇性口服突變型異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）抑制劑，已在美國獲批用于復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病。2018年6月，基石藥業(yè)與Agios宣布達(dá)成獨(dú)家合作與授權(quán)許可協(xié)議，推進(jìn)該藥在大中華區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。
3.Avapritinib(CS3007)：于今年1月獲得NMPA的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，加入一項(xiàng)比較avapritinib與瑞戈非尼作為不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）三線治療的全球關(guān)鍵性3期研究，并于今年7月實(shí)現(xiàn)了首例中國受試者給藥。于今年4月獲得了NMPA的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，開展一項(xiàng)avapritinib用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST的中國橋接研究。
Avapritinib是一種口服、強(qiáng)效、高選擇性的KIT和PDGFRA抑制劑，由基石藥業(yè)合作伙伴Blueprint Medicines開發(fā)。根據(jù)公告，大約90％的GIST的發(fā)生與KIT或PDGFRA基因突變導(dǎo)致的細(xì)胞生長(zhǎng)失調(diào)有關(guān)。已發(fā)表過的臨床前數(shù)據(jù)顯示，avapritinib在KIT和PDGFRA突變的GIST中顯示了強(qiáng)效的抑制作用。目前該藥已經(jīng)在美國針對(duì)GIST提交了新藥上市申請(qǐng)。
4.Fisogatinib（CS3008）：于今年5月在FGFR4抑制劑fisogatinib用于治療晚期肝細(xì)胞癌的全球1期臨床研究中實(shí)現(xiàn)首例中國受試者給藥。
Fisogatinib是一款口服的、高選擇性、不可逆的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-4抑制劑，由Blueprint Medicines公司開發(fā)，可以極高的特異性抑制FGFR4，從而避免了對(duì)FGFR1，F(xiàn)GFR2和FGFR3的作用及因此導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
5.Pralsetinib(CS3009)：于今年3月獲得NMPA批準(zhǔn)啟動(dòng)一項(xiàng)針對(duì)RET抑制劑pralsetinib用于RET突變的非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其它晚期實(shí)體瘤在中國1/2期試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。該研究已于今年8月在中國實(shí)現(xiàn)首例受試者給藥。
Pralsetinib是一種口服（每日一次）、高效和高選擇性的靶向致癌性RET變異的在研藥物，由基石藥業(yè)合作伙伴Blueprint Medicines開發(fā)。在臨床前研究中，該藥針對(duì)最常見RET基因融合、激活突變和耐藥突變始終表現(xiàn)出次納摩爾水平的效價(jià)。此外，該藥對(duì)RET的選擇性與已批準(zhǔn)的多激酶抑制劑相比有顯著提高，其中，對(duì)RET有效性與VEGFR2相比有超過80倍的提高。
▲基石藥業(yè)在研管線（截圖來源：基石藥業(yè)中期業(yè)績(jī)公告）
