今日，君實(shí)生物宣布，其自主研發(fā)的抗PD-1單抗——特瑞普利單抗（商品名：拓益）和抗血管生成藥物阿昔替尼聯(lián)合療法獲突破性進(jìn)展，為晚期黏膜黑色素瘤的一線治療提供新方案。該藥已在去年12月獲批中國(guó)，用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。此項(xiàng)研究是針對(duì)惡性黑色素瘤開(kāi)展的開(kāi)放標(biāo)簽1b期臨床試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)：特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼，在晚期黏膜黑色素瘤的一線治療中客觀緩解率（ORR）達(dá)48.3%（irRECIST標(biāo)準(zhǔn)：ORR為51.7%），疾病控制率（DCR）達(dá)86.2%，相較以往不超過(guò)20%的客觀緩解率，結(jié)果遠(yuǎn)超預(yù)期。這一研究由北大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行，并于近日在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）在線發(fā)表。
▲Journal of Clinical Oncology發(fā)表標(biāo)題針對(duì)中國(guó)特有瘤種，結(jié)果遠(yuǎn)超預(yù)期
近年，惡性黑色素瘤在中國(guó)的發(fā)病呈上升趨勢(shì)，年增長(zhǎng)率3%~5%，已成為所有惡性腫瘤中發(fā)病率增長(zhǎng)最快的一種。其中黏膜黑色素瘤是中國(guó)的主要亞型之一，約占22%~25%，而在白色人種中較為罕見(jiàn)。此亞型容易出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，且對(duì)傳統(tǒng)化療不敏感，對(duì)單藥免疫治療的反應(yīng)率也極其有限。有研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)水平與黏膜黑色素瘤患者的預(yù)后不良有關(guān)，這可能是由于其具有富血供等生物學(xué)特點(diǎn)。阿昔替尼為抗VEGFR1-3（血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體1-3）的酪氨酸激酶抑制劑，其與PD-1單抗聯(lián)合，通過(guò)下調(diào)免疫抑制因子，能夠增加抗PD-1單抗的療效。郭軍教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)中國(guó)未被滿足的臨床需求，開(kāi)展了特瑞普利單抗和阿昔替尼聯(lián)合治療的臨床研究，為黏膜黑色素瘤的一線治療方案帶來(lái)了新突破。研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療未接受過(guò)化療的晚期黏膜黑色素瘤患者可獲得48.3%的ORR（irRECIST標(biāo)準(zhǔn)：ORR為51.7%），及86.2%的DCR，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)7.5個(gè)月，中位總生存期（mOS）未成熟。
探索聯(lián)合療法，首獲國(guó)際認(rèn)可
作為本次研究的主導(dǎo)人，郭軍教授表示：“由中國(guó)專家制定的黏膜黑色素瘤免疫聯(lián)合治療方案首次獲得了國(guó)際認(rèn)可在黑色素瘤領(lǐng)域，目前有多項(xiàng)特瑞普利單抗的新輔助治療、聯(lián)合治療在如火如荼地推進(jìn)中。未來(lái)肢端和黏膜黑色素瘤的診治指南，我相信許多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)將來(lái)自中國(guó)。”目前腫瘤免疫治療已從單藥逐步轉(zhuǎn)向聯(lián)合。君實(shí)生物表示，公司重視中國(guó)特有腫瘤的治療，不斷探索聯(lián)合治療帶來(lái)的新道路，在與中國(guó)境內(nèi)外研究者、藥企的合作中，尋找更安全、有效的聯(lián)用方案，提升腫瘤治療的有效率，克服PD-1單藥療法的耐藥性，以期讓更多患者獲益。據(jù)悉，君實(shí)生物正在進(jìn)行的14個(gè)關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)中，絕大多數(shù)是聯(lián)合療法。部分聯(lián)合方案基于PD-1單抗與一些已知的抗腫瘤藥或治療方式聯(lián)合，比如聯(lián)合靶向治療、化療等。同時(shí)，君實(shí)生物自主研發(fā)的全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體與PD-1單抗的聯(lián)合治療有望成為全球領(lǐng)先的聯(lián)合療法。目前，這一研究的1a期臨床試驗(yàn)已在美國(guó)開(kāi)展。
