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近年來獲批的一線療法
2018年8月，來自羅氏的二代ALK抑制劑阿來替尼（商品名安圣莎）從進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)程序，僅用不到5個(gè)月的時(shí)間，就在中國(guó)獲得了批準(zhǔn)上市，用于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。根據(jù)國(guó)際臨床研究ALEX 結(jié)果，與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，安圣莎用于一線治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌，可以將中位無進(jìn)展生存期（PFS）時(shí)間延長(zhǎng)到34.8個(gè)月，是現(xiàn)有治療方案近3倍！同時(shí)，該藥將患者腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)降低84%，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低一半以上。
正在沖刺一線療法的在研新藥
當(dāng)下，發(fā)病率最高的癌種肺癌是研究最多的腫瘤類型，占所有正在進(jìn)行的免疫檢查點(diǎn)藥物臨床試驗(yàn)總數(shù)的近四分之一。這可能和PD-1/PD-L1藥物的聯(lián)合療法已被臨床逐漸認(rèn)可為非小細(xì)胞肺癌的一線治療有關(guān)。恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗在這方面走得相對(duì)較快，緊隨其后的還有另外幾款PD-1/L1產(chǎn)品。
WCLC 2019摘要公布的研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組（n=205）一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性EGFR-/ALK-非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為11.3個(gè)月，較單用化療組（n=207）有顯著延長(zhǎng)（vs 8.3個(gè)月），到達(dá)主要終點(diǎn)。在次要終點(diǎn)上，聯(lián)合治療組的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）和總生存期（OS）均優(yōu)于化療組。
在今年ASCO年會(huì)上，信達(dá)生物公布了全人源抗PD-1單克隆抗體信迪利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC的1期試驗(yàn)初步結(jié)果，雖然例數(shù)尚不多，但可以看到無論非鱗癌或鱗癌均可從信迪利單抗聯(lián)合化療中獲益，ORR均超過60%。目前，兩項(xiàng)在中國(guó)開展的信迪利單抗聯(lián)合化療用于晚期NSCLC一線治療的3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
在一項(xiàng)名為IMpower150的3期臨床試驗(yàn)中，NSCLC患者接受了ABCP組合療法，或者貝伐單抗與化療構(gòu)成的組合療法（BCP）的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，ABCP組合療法，在野生型意向治療（ITT-WT）患者群中，與BCP療法相比，將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%。ABCP組患者的中位總生存期（OS）為19.2個(gè)月，顯著優(yōu)于BCP組的14.7個(gè)月（HR=0.78; 95% CI: 0.64-0.96; p=0.016）。
一些有潛力的早期產(chǎn)品
RET融合在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率約為1%~2%。目前，全球領(lǐng)域尚無靶向RET的新藥獲批，對(duì)于RET融合的非小細(xì)胞肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療為含鉑雙藥化療，二線治療為細(xì)胞毒藥物或免疫檢查點(diǎn)抑制劑的單藥治療，但療效均不甚理想。
基石藥業(yè)合作研發(fā)產(chǎn)品RET抑制劑BLU-667正是瞄準(zhǔn)這一市場(chǎng)。根據(jù)今年6月Blueprint發(fā)布ARROW研究的最新數(shù)據(jù)顯示，無論何種RET突變腫瘤類型，BLU-667均顯示持續(xù)的抗腫瘤活性，且耐受性良好。在截至2019年4月28日的數(shù)據(jù)顯示，在35名可進(jìn)行療效評(píng)估的經(jīng)含鉑化療的非小細(xì)胞肺癌患者中，BLU-667的客觀緩解率（ORR）為60%，疾病控制率（DCR）達(dá)到了100%。目前，該藥已在中國(guó)完成首例患者給藥。
來自德國(guó)默克（Merck KGaA）在研抗腫瘤新藥（代號(hào)：M7824），則是一款將TGF-β陷阱（TGF-β trap）和抗PD-L1機(jī)制結(jié)合在一起的雙功能融合蛋白新藥。它力圖通過同時(shí)阻斷兩個(gè)免疫抑制信號(hào)通路來恢復(fù)和增強(qiáng)機(jī)體的抗癌反應(yīng)。近日，M7824治療非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)在中國(guó)獲得默示許可。目前，它在2期臨床試驗(yàn)中作為一線療法治療表達(dá)PD-L1的晚期NSCLC患者。
在非小細(xì)胞肺癌患者群體中，這款創(chuàng)新療法取得了良好的效果——在PD-L1陽(yáng)性患者群體（PD-L1不小于1%）中，該新藥的總體緩解率（ORR）達(dá)到了40.7%。而在PD-L1高表達(dá)的患者群體（PD-L1不小于80%）中，M7824的ORR更是高達(dá)71.4%！
根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，肺癌可分為小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），后者約占肺癌總數(shù)的80%~85%。所有NSCLC中，ALK突變陽(yáng)性占3%~5%，是一種比較罕見但非常兇險(xiǎn)獨(dú)特的肺癌亞型。另一種更為常見的突變類型是EGFR突變，在東亞非小細(xì)胞肺癌患者中EGFR突變率高達(dá)40%~55%。
這些正在開發(fā)和陸續(xù)獲批上市的NSCLC一線治療藥物，提示著新療法正在不斷刷新對(duì)這類患者的治療效果，越來越多的NSCLC患者將獲益于此。我們祝賀這些已獲批上市的新藥，也預(yù)祝在研產(chǎn)品能夠取得好的療效，從而造?；颊摺?/span>
