近日，科睿唯安(Clarivate Analytics?)發(fā)布亞太地區(qū)制藥創(chuàng)新報告。鑒于亞太地區(qū)對于整個制藥行業(yè)發(fā)展的重要性，科睿唯安基于2019年第一季度的數(shù)據(jù)，對14個亞太國家/地區(qū)的1032家企業(yè)進行了廣泛的分析，以衡量它們的創(chuàng)新程度，及未來的發(fā)展前景。
本文重點梳理了中國大陸在其中的表現(xiàn)。從報告來看，目前中國大陸是一個追求更多創(chuàng)新的仿制藥市場，有超1500種藥物處于活躍研發(fā)階段。宏觀環(huán)境上幾大因素都在促進中國的創(chuàng)新發(fā)展，這也讓不少跨國藥企獲益于此。其中，中國大陸中小型企業(yè)的創(chuàng)新在整個亞太地區(qū)占據(jù)了重要位置。根據(jù)科睿唯安預測，未來中國大陸的新藥數(shù)量將以每年大約33%的速度增長，5年內(nèi)將占全球市場的16%。
本次報告的篩選數(shù)據(jù)中，中國大陸擁有迄今為止數(shù)量最多的制藥/生物制藥企業(yè)，總部位于中國大陸的企業(yè)有335家，其次是韓國和日本。實際上，研究中有超過三分之一的企業(yè)總部設在中國大陸。
在篩選出的所有企業(yè)中，有5893種藥物在亞太地區(qū)正處于積極研發(fā)階段，1549種已經(jīng)上市。其中，日本目前處于活躍的研發(fā)階段的藥物數(shù)量最多（近2000種），其次是中國大陸（1598種）和韓國（1088種）。與日本許多大型企業(yè)擁有廣泛的研發(fā)投資組合不同的是，中國大陸與韓國的大多數(shù)新產(chǎn)品都是由小型企業(yè)研發(fā)。
▲不同國家/地區(qū)目前處于活躍研發(fā)階段的藥物數(shù)（截圖來源：科睿唯安報告）
為了更全面地評估創(chuàng)新，報告中采用了：早期合作、新藥研發(fā)和成熟度三項指標對所納入企業(yè)進行創(chuàng)新程度排名。從國家層面來看，日本綜合得分最高，在成熟度方面尤其突出。韓國是日本主導地位的有力挑戰(zhàn)者，在“新藥研發(fā)”和“早期合作”方面僅稍稍落后于日本。在中國大陸，雖然在“新藥研發(fā)”方面相對較強，但在“早期合作”方面較弱，這可能與中國大陸“新藥研發(fā)”大部分集中于仿制藥有關。
在大型藥企（已上市10種及以上新藥）的創(chuàng)新排行榜中，超過一半為日本企業(yè)。盡管在分析樣本中，中國大陸企業(yè)的數(shù)量超過了其他任何國家/地區(qū)，但有且僅有上海復星醫(yī)藥一家中國企業(yè)出現(xiàn)在亞太地區(qū)大型創(chuàng)新企業(yè)之列，位于第18名。報告指出，中國大陸相對較低的創(chuàng)新指標得分，是由于這個行業(yè)過去基本都是國企且專注于國內(nèi)市場。
與大型藥企創(chuàng)新榜單不同的是，中國大陸企業(yè)在中小型企業(yè)的創(chuàng)新排行榜中表現(xiàn)較為突出。其中，排名前四分之一的企業(yè)里，30%的企業(yè)總部位于中國大陸，而日本、韓國和澳大利亞的這一比例分別為21%、16%和15%。這些名列前茅的中國企業(yè)依次有恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、貝達藥業(yè)、康希諾等。
▲創(chuàng)新排名前20的中小企業(yè)
排名靠前的中小型企業(yè)在“早期合作”方面得分尤其高，表明這個指標中的要素對于創(chuàng)新而言不可或缺。
在“新藥研發(fā)”指標上，恒瑞醫(yī)藥得分最高。其得分項包括：擁有包含60多個活躍項目的強大研發(fā)管線；其臨床項目，尤其是自主研發(fā)項目；11項授權引進交易和9項銷售交易。目前，恒瑞醫(yī)藥市值超過300億美元，并入選《福布斯》2018年全球最具創(chuàng)新力企業(yè)百強榜單。
跨國公司來自中國大陸的收入呈現(xiàn)兩位數(shù)增長
中國大陸是世界第二大制藥市場，數(shù)據(jù)顯示，2018年市場規(guī)模約為1730億美元，是跨國藥企在新興市場的銷售額的最大貢獻者。其中，輝瑞(Pfizer)、默沙東(Merck & Co.) 和賽諾菲(Sanofi)三家跨國公司公告顯示，2018年來自中國大陸的收入占其總銷售額的 6%~8%。這一數(shù)據(jù)在阿斯利康(AstraZeneca)中表現(xiàn)更為搶眼，達到18%。
▲2018年全球銷售收入中來自中國大陸的比例（截圖來源：科睿唯安報告）值得注意的是，這些領先的跨國公司來自中國大陸市場的收入比仍呈現(xiàn)兩位數(shù)的增長。主要原因在于中國政府對創(chuàng)新的關注，以及醫(yī)療保健支出占GDP的比例相對較低。其中，阿斯利康在中國大陸取得28%的增長可能與該公司在中國大陸進行戰(zhàn)略投資和大規(guī)模投資有關，包括2012年在中國大陸設立了總部。相比之下，這些公司在日本的收入增長則相對較緩，甚至有所下降。
此外，作為數(shù)據(jù)最為突出的三個亞太國家/地區(qū)，中國大陸、日本和韓國的交易活動數(shù)量遠低于美國。但中國大陸的交易增速要比美國快得多，而美國的交易增長已趨于平穩(wěn)。報告指出，中國大陸企業(yè)“買方”活動的增長尤為明顯。
影響創(chuàng)新的宏觀環(huán)境因素
眾所周知，一個國家/地區(qū)內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新程度受到了各種社會、經(jīng)濟和監(jiān)管因素的影響，這些影響有可能是正面的，也可能是負面的。
報告指出，目前中國大陸是一個追求更多創(chuàng)新的仿制藥市場。其中，龐大的人口基數(shù)、生活習慣性疾病的增長、國有企業(yè)私人化（管理）、以及來自政府對醫(yī)療保健系統(tǒng)和研發(fā)體系的支持，這些因素都推動了中國創(chuàng)新藥的發(fā)展。而在妨礙創(chuàng)新方面，依賴仿制藥、藥品安全、藥價管制、及醫(yī)療保健支出的占比低等現(xiàn)狀都對創(chuàng)新產(chǎn)生一定負面影響。
當然，類似的情況在日本和韓國同樣存在。比如，日本一方面成立了醫(yī)學研究與發(fā)展機構(AMED)，以加快研發(fā)項目。另一方面，由于人口老齡化正在給經(jīng)濟帶來壓力，日本政府不得不長期采取成本控制措施，而這并不利于創(chuàng)新的發(fā)展。
▲評估創(chuàng)新的多層面方法（截圖來源：科睿唯安報告）
盡管由于人口老齡化等原因?qū)е碌慕?jīng)濟放緩，醫(yī)療保健支出將繼續(xù)面臨壓力，但科睿唯安的報告仍對中國大陸研發(fā)前景看好。對此，報告做出5點預測：
1.中國藥品監(jiān)管制度改革旨在縮短藥物審批時間，這項政策的持續(xù)推進將增加中國大陸企業(yè)推出創(chuàng)新藥物的數(shù)量。預計中國大陸的新藥數(shù)量將以每年大約33%的速度增長，5年內(nèi)將占全球市場的16%。
2.總部位于西方的跨國公司也可能從這些改革中受益，并被鼓勵在中國進行更多投資，以實現(xiàn)更多的自身發(fā)展。如果這成為現(xiàn)實，中國大陸本土企業(yè)可能在尋找能夠帶來研發(fā)階段資產(chǎn)的西方合作伙伴方面的壓力得到減輕。
3.中國大陸在癌癥細胞療法方面的巨額投資，應該會在新產(chǎn)品上市方面獲得回報。數(shù)據(jù)顯示，目前中國大陸腫瘤免疫項目中近一半是細胞療法，這與美國和歐盟的25%和12%的形成了鮮明對比。當然，報告也指出來自中國大陸的腫瘤免疫療法大量涌入市場可能會對全球價格產(chǎn)生影響。
4.正在試行的新招標采購等工作，可能會給傳統(tǒng)的仿制藥業(yè)務內(nèi)部帶來整合。
5.鑒于中國大陸在知識產(chǎn)權保護方面還有較大提升空間，這將影響潛在合作伙伴對早期交易的興趣。隨著中國大陸年輕一代的專業(yè)人士在國內(nèi)找到更多創(chuàng)業(yè)機會，降低了他們對西方科學經(jīng)驗的興趣，中國大陸尋找早期合作伙伴的興趣可能也會下降。
最后，報告指出，亞太地區(qū)擁有豐富的創(chuàng)新資源，但在大多數(shù)國家/地區(qū)并沒有轉(zhuǎn)化為強大的全球市場份額。目前，無論是世界還是當?shù)貒?地區(qū)，都沒有從亞太地區(qū)企業(yè)的創(chuàng)新活動中充分受益。報告預計，中國大陸和韓國正在發(fā)生的變革將改善這一局面，至少在創(chuàng)新的某些方面得到改善。
