基因編輯技術通過選擇性編輯和糾正受影響個體的遺傳密碼，提供了治療遺傳性疾病的潛力。但是，這種分子修補的方式會伴隨出現(xiàn)基因組無意識變化的風險。日前一家名為Trucode Gene Repair的新銳公司擺脫隱身模式，宣布完成A輪3400萬美元的融資，由Kleiner Perkins和GV（前身為Google Ventures）領投。該公司表示，將利用這筆資金推進其“三重”基因編輯技術的研究，這種技術可以大大降低CRISPR所存在的“脫靶效應”風險。
Trucode的技術是基于耶魯大學教授Peter Glazer博士、Mark Saltzman博士和Marie Egan博士的研究。他們的研究表明，合成肽核酸（PNA）寡聚體和供體DNA可以糾正動物模型的基因突變。當PNA與靶基因結合時，會產(chǎn)生三鏈螺旋。身體的基因修復系統(tǒng)將第三條PNA鏈識別為不合適，并將其移除，將供體DNA保留并整合到體內。
Peter Glazer博士曾表示：“PNA和供體DNA的一大優(yōu)勢是，脫靶率遠低于CRISPR。另一個優(yōu)點在于它們可以通過簡單的靜脈內注射納米顆粒進行體內給藥。這種方式不需要提取細胞，因為納米粒子提供了一種非常有效和安全的輸送方法。”
Trucode創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Marshall Fordyce博士表示：“我們的技術可以解決行業(yè)面臨的主要挑戰(zhàn)，包括基因編輯的保真度、免疫反應、給藥方式、規(guī)?；a(chǎn)和知識產(chǎn)權。目前基因編輯在治療遺傳性疾病方面的前景已經(jīng)存在，但該技術具有‘完全變革的潛力’。”
在細胞內，PNA與雙鏈DNA螺旋結合形成三條鏈。Trucode表示，這種“三重”DNA結構會觸發(fā)細胞中天然DNA的修復機制。如果該技術如預期的工作，那么修復機制將通過插入納米粒子內部的DNA校正序列來固定DNA。這種技術可用于治療許多遺傳性疾病，但公司目前的研究重點鐮狀細胞病和囊性纖維化的治療方法。
據(jù)了解，本輪資金將推動Trucode的在研項目進入IND申報研究，同時該公司將運用這項技術進一步探索一系列新藥發(fā)現(xiàn)機會。
參考資料：
[1] Trucode Launched to Advance Next-Generation Gene Editing Platform Retrieved on September 11 2019 from https://www.trucodegene.com/news-2019sep10
