日前，新基（Celgene）公司宣布，其在研DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑CC-486，作為維持療法，在治療新確診的急性髓系白血?。ˋML）患者的3期試驗(yàn)中，達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。新基公司預(yù)計(jì)在2020年上半年向監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交新藥申請(qǐng)（NDA）。AML是一種進(jìn)展迅速的血液和骨髓癌癥，患者癌變白細(xì)胞迅速增長(zhǎng)，它們不但不能行使正常功能，而且還影響正常血細(xì)胞的生成。AML患者的5年生存率是所有白血病類(lèi)型中最低的。目前，治療AML的標(biāo)準(zhǔn)療法為高強(qiáng)度化療，但是，接近一半的AML患者由于合并癥和與化療相關(guān)的毒性而無(wú)法接受高強(qiáng)度化療。AML預(yù)后較差，大部分患者最終會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，治療前景極不樂(lè)觀。在美國(guó)，僅今年就有估計(jì)21450例新患者，占所有癌癥患者總?cè)藬?shù)的1.2%。
CC-486是一種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（DNMT inhibitor），它能夠在表觀遺傳學(xué)水平改變基因的表達(dá)，起到抑制癌細(xì)胞增殖的作用。除了在治療AML患者的臨床試驗(yàn)中得到應(yīng)用，CC-486也在2期臨床試驗(yàn)中治療T細(xì)胞淋巴瘤患者，以及在2期和3期試驗(yàn)中治療骨髓增生異常綜合癥（MDS）患者。目前，CC-486尚未在任何國(guó)家獲得批準(zhǔn)。
共有472名AML患者參與該項(xiàng)名為QUAZAR AML-001的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床研究。這項(xiàng)研究旨在評(píng)估CC-486作為維持療法，在治療新確診的AML患者中的療效和安全性，參與試驗(yàn)的患者已經(jīng)通過(guò)誘導(dǎo)化療達(dá)到首次完全緩解（CR）或完全緩解兼部分血細(xì)胞計(jì)數(shù)緩解（CRi）。該研究表明，與安慰劑相比，接受CC-486維持治療的患者顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著的總生存（OS）益處。CC-486可以顯著延緩無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS），達(dá)到關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。此外，CC-486還顯示出良好的安全性和耐受性。這一試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
“目前，AML仍然是一種致命性的血癌，大多數(shù)患者根本無(wú)法被治愈，只有少于30％的患者可以生存5年的時(shí)間，”新基首席醫(yī)學(xué)官Jay Backstrom醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“我們很高興可以看到QUAZAR AML-001的積極研究結(jié)果，該試驗(yàn)是第一項(xiàng)證明了添加維持治療有可能延長(zhǎng)新診斷的AML患者總生存期的3期臨床試驗(yàn)。”
參考資料：
[1] Celgene Announces Phase 3 QUAZAR? AML-001 Study of CC-486 as Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia Met Primary and Key Secondary Endpoints, Retrieved September 13, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190912005698/en
[2] Celgene Pipeline, Retrieved September 13, 2019, from https://www.celgene.com/research-development/pipeline-pdf/
