今日，上海醫(yī)藥宣布與俄羅斯BIOCAD公司簽署協(xié)議，雙方合計(jì)出資4億美元設(shè)立合資公司SPH-BIOCAD (HK) Limited。合資公司作為BIOCAD在大中華區(qū)的唯一平臺(tái)，未來(lái)將持續(xù)引入前沿生物醫(yī)藥產(chǎn)品和生物技術(shù)。作為一種重要的合作形式，成立合資公司在當(dāng)下已成為趨勢(shì)。
古人曾言：能用眾力，則無(wú)敵于天下矣；能用眾智，則無(wú)畏于圣人矣。整合資源、合作共贏的理念早已存在，在全球化大背景下的新藥研發(fā)活動(dòng)中，合作的趨勢(shì)尤為明顯。今天我們就來(lái)梳理一下2019年醫(yī)藥行業(yè)都有哪些企業(yè)握手在中國(guó)成立合資公司，以及這些合作背后的涵義。
如前所述，新成立的合資公司SPH-BIOCAD注冊(cè)資本金為4億美元。其中BIOCAD以現(xiàn)金2994萬(wàn)美元及6款生物藥在大中華區(qū)的永久、獨(dú)家的研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售及其他商業(yè)化權(quán)利作價(jià)出資，占合資公司股權(quán)的49.9%。上海醫(yī)藥則以現(xiàn)金出資2.004億美元，占合資公司股權(quán)的50.1%。
6款生物藥中，3款生物類(lèi)似藥均已在俄羅斯上市銷(xiāo)售，為抗腫瘤藥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用藥。另外3款創(chuàng)新生物藥分別是：IL-17抗體、PD-1抗體、以及GITR抗體。值得注意的是，IL-17抗體已于今年在俄羅斯上市，用于治療銀屑病和強(qiáng)直性脊柱炎；PD-1抗體正處于申報(bào)審批階段。
除了上述6款產(chǎn)品外，雙方約定以合資公司作為大中華區(qū)的唯一平臺(tái)，依托各自在產(chǎn)品研發(fā)、注冊(cè)申請(qǐng)、精益生產(chǎn)及市場(chǎng)推廣等領(lǐng)域的資源優(yōu)勢(shì)，就細(xì)胞治療、疫苗等領(lǐng)域的更多研發(fā)創(chuàng)新項(xiàng)目啟動(dòng)全面戰(zhàn)略合作，持續(xù)開(kāi)發(fā)及拓展生物創(chuàng)新產(chǎn)品管線。
南豐集團(tuán)與韓國(guó)Celltrion公司
7月19日，韓國(guó)Celltrion公司與香港南豐集團(tuán)宣布成立合資企業(yè)鼎賽醫(yī)藥（Vcell Healthcare Limited）。合資公司將專(zhuān)注在中國(guó)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化單克隆抗體生物類(lèi)似藥，以服務(wù)中國(guó)病患未被滿足的巨大醫(yī)療需求。
根據(jù)協(xié)議，鼎賽醫(yī)藥將獲得Celltrion公司三款明星生物類(lèi)似藥Remsima、Truxima以及Herzuma在中國(guó)臨床開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。其中，Truxima（利妥昔單抗）主要適用于淋巴瘤，目前已在美國(guó)、歐洲、韓國(guó)等地區(qū)獲準(zhǔn)上市。Herzuma（曲妥珠單抗）主要適用于乳腺癌和轉(zhuǎn)移性胃癌，目前已在美國(guó)、歐洲、韓國(guó)和日本等地區(qū)獲得上市許可。
Remsima（英夫利西單抗）主要適用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病，是全球首個(gè)獲得美國(guó)FDA和歐盟EMA批準(zhǔn)上市的抗體生物類(lèi)似藥。作為全球多年來(lái)最暢銷(xiāo)的生物類(lèi)似藥產(chǎn)品之一，目前該藥已在80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)銷(xiāo)售。
另外，南豐集團(tuán)還將與Celltrion公司進(jìn)一步探討，計(jì)劃未來(lái)在中國(guó)建設(shè)生物藥生產(chǎn)基地。
7月18日，西普拉公司（Cipla Ltd.）宣布，其位于英國(guó)的全資子公司西普拉歐洲公司與江蘇創(chuàng)諾制藥已達(dá)成協(xié)議，在中國(guó)成立一家合資公司。根據(jù)協(xié)議，合資公司成立后將成為西普拉的子公司，并在中國(guó)投資建設(shè)吸入劑產(chǎn)品生產(chǎn)基地。西普拉將持有其80%的股份，創(chuàng)諾制藥將持有其20%的股份，雙方共同出資3000萬(wàn)美元。
創(chuàng)諾制藥是全球抗病毒和抗腫瘤原料藥的主要供應(yīng)商，同時(shí)也為中國(guó)艾滋病和腫瘤患者提供高品質(zhì)的治療用藥。創(chuàng)諾醫(yī)藥集團(tuán)董事長(zhǎng)徐勝平先生表示：“我們與西普拉有長(zhǎng)達(dá)二十多年的合作關(guān)系，雙方一直抱著提供最佳治療手段的共同目的去幫助患者，非常高興通過(guò)設(shè)立這家合資公司進(jìn)一步加深與西普拉的合作，相信合資公司將為中國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病患者提供更多更好的治療藥品?！?/span>
6月30日，迦瑞生物和韓國(guó)大化制藥（Daehwa Pharmaceutical）宣布成立合資公司——上海迦瑞生物醫(yī)藥有限公司，專(zhuān)注于新型制劑藥物研發(fā)。合資公司將引入韓國(guó)大化制藥具有全球先進(jìn)水平的TDDS（透皮釋藥系統(tǒng)）和ODF（口溶膜）技術(shù)研發(fā)平臺(tái)和系列產(chǎn)品管線，并進(jìn)一步開(kāi)發(fā)面向中國(guó)和全球市場(chǎng)的新型制劑藥物。
透皮給藥系統(tǒng)是指在皮膚表面給藥，通過(guò)皮膚，進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的新劑型，口溶膜則是一種新的載藥多聚體膜劑型。據(jù)了解，韓國(guó)大化制藥專(zhuān)注于包括透皮給藥制劑和口溶膜制劑等創(chuàng)新藥物傳遞系統(tǒng)藥物的開(kāi)發(fā)，擁有約70%的透皮制劑的韓國(guó)市場(chǎng)，其產(chǎn)品已經(jīng)出口到歐美、東南亞等22個(gè)國(guó)家和地區(qū)。
值得一提的是，8月6日，合資公司宣布其與大化制藥合作研發(fā)的Rivamensa (rivastigmine) 透皮貼片在澳門(mén)獲得注冊(cè)上市許可。這是卡巴拉汀藥物的一種創(chuàng)新透皮劑型，可改善阿爾茨海默病患者的記憶力和維持日?；顒?dòng)能力。
6月13日，新加坡臨床階段細(xì)胞治療公司Tessa宣布與中國(guó)-新加坡廣州知識(shí)城（下稱(chēng)中新廣州知識(shí)城）成立合資企業(yè)。通過(guò)建立強(qiáng)大的運(yùn)營(yíng)能力，以及將中國(guó)領(lǐng)先的臨床試驗(yàn)中心添加到Tessa全球臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)中，成立后的合資企業(yè)將針對(duì)中國(guó)流行的血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤開(kāi)發(fā)細(xì)胞療法，并在中國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。這也是合資公司的戰(zhàn)略重點(diǎn)。
根據(jù)協(xié)議，Tessa和中新廣州知識(shí)城將共同投資1.2億美元用于成立合資企業(yè)。其中，中新廣州知識(shí)城將出資8000萬(wàn)美元，獲得13％的股權(quán)；Tessa將分兩期共出資4000萬(wàn)美元，并持有該合資企業(yè)剩余87％的股權(quán)。合資企業(yè)將成為T(mén)essa在中國(guó)進(jìn)行研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化細(xì)胞療法的唯一授權(quán)商，其中異體細(xì)胞治療將是Tessa在中國(guó)進(jìn)行的第一個(gè)項(xiàng)目。
匯橋資本與先健科技、法國(guó)Quantum Surgical
4月4日，全球跨境生命科技投資平臺(tái)匯橋資本集團(tuán)宣布，與中國(guó)創(chuàng)新醫(yī)療器械公司先健科技，以及法國(guó)創(chuàng)新手術(shù)機(jī)器人公司Quantum Surgical達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，三方將在廣東共同設(shè)立中國(guó)合資公司。合資公司將推動(dòng)Quantum Surgical所開(kāi)發(fā)的介入腫瘤機(jī)器人手術(shù)平臺(tái)在中國(guó)的研發(fā)和商業(yè)化，尤其是針對(duì)肝癌疾病的治療。
據(jù)悉，先健科技將成為合資公司的控股股東，負(fù)責(zé)合資公司的設(shè)立和運(yùn)營(yíng)，協(xié)助產(chǎn)品在中國(guó)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)快速審評(píng)和商業(yè)化。在完成產(chǎn)品中國(guó)市場(chǎng)注冊(cè)并成功商業(yè)化后，合資公司將獲得產(chǎn)品在中國(guó)為期5年的獨(dú)家經(jīng)銷(xiāo)權(quán)。在滿足5年獨(dú)家經(jīng)銷(xiāo)期間最小銷(xiāo)售量的情況下，該獨(dú)家經(jīng)銷(xiāo)權(quán)將獲續(xù)延5年，同時(shí)該合資公司還擁有Quantum Surgical后續(xù)其它創(chuàng)新產(chǎn)品在中國(guó)的優(yōu)先合作權(quán)。
2月18日，海和生物與石藥集團(tuán)宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，將組建合資公司，聯(lián)合開(kāi)發(fā)海和生物的5個(gè)新藥項(xiàng)目。合資公司將充分發(fā)揮海和方面以科學(xué)驅(qū)動(dòng)創(chuàng)新的研發(fā)能力，以及石藥集團(tuán)在生產(chǎn)和營(yíng)銷(xiāo)方面的豐富經(jīng)驗(yàn)，專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售中國(guó)原創(chuàng)新藥，讓雙方在現(xiàn)有各自的核心競(jìng)爭(zhēng)力和擅長(zhǎng)領(lǐng)域的基礎(chǔ)上加速藥物開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)化，滿足更多患者的臨床需求。
5個(gè)新藥項(xiàng)目分別為RMX1001、RMX1002、RMX2001、HH185和CDK4/6i。非麻醉性鎮(zhèn)痛藥物RMX1001為有差異化的COX-2抑制劑，已有中國(guó)境外臨床2b期數(shù)據(jù)，并在中國(guó)申報(bào)臨床。新止痛藥物RMX1002為EP4受體拮抗劑，已有中國(guó)境外臨床2b期數(shù)據(jù)，在中國(guó)已完成1期臨床。抗感染新藥RMX2001為第二代惡唑烷酮類(lèi)似物的新型抗生素，正在中國(guó)境外進(jìn)行臨床2期試驗(yàn)，中國(guó)已啟動(dòng)1期臨床，目標(biāo)適應(yīng)癥為多重耐藥性藥性結(jié)核病及耐藥性革蘭氏陽(yáng)性菌感染。抗腫瘤新藥HH185為FGFR 1,2,3靶向抑制劑，正在進(jìn)行1期臨床研究，合資公司將在腫瘤和肺纖維化領(lǐng)域之外進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和商業(yè)化HH185。CDK4/6靶向抑制劑處于臨床前研究，已有數(shù)據(jù)顯示良好的體內(nèi)外活性、代謝性質(zhì)，以及顯著的血腦屏障滲透性。
總體來(lái)看，這些合資公司大多數(shù)為中國(guó)本土與境外藥企的合作。成立后的合資公司以聚焦新藥研發(fā)居多，包括當(dāng)下熱門(mén)研發(fā)領(lǐng)域如PD-1抗體、IL-17抗體、細(xì)胞療法、靶向新藥等，且多為針對(duì)腫瘤治療。另外，境外生物類(lèi)似藥進(jìn)入中國(guó)的趨勢(shì)也尤為明顯，如韓國(guó)Celltrion公司和俄羅斯BIOCAD公司都將通過(guò)合資公司的形式，將3款已獲批上市的生物類(lèi)似藥帶入中國(guó)。可以看到，藥物開(kāi)發(fā)活動(dòng)中合作的意愿愈發(fā)高漲，通過(guò)與中國(guó)企業(yè)牽手，境外創(chuàng)新產(chǎn)品有望被更快帶入中國(guó)。中國(guó)患者也將受益于這些合作，更早使用到臨床需要的產(chǎn)品。
